Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии - Хеншен А.
ISBN 5-03-001337-7
Скачать (прямая ссылка):
Н3С-С-СН2-С00Н
сн.
он
-> H3C-C-CH2-C-SCoA
I II
сн3 о ю
HOOC-CH2-C = CH-C-SCoA I II
сн, о
он
I
HOOC-CH2-C-CH,-C-SCoA I II
сн3 О 6
НООС-СН2-С=СН-СООН
12
сн.
он
З-Гидрокси -З-метилглутарил -СоА-лиаза
ноос-сн,-с -сн2-соон
I
сн3
13
Н3С -С -СН2-COOH ¦ Н3С-С -SCoA II II
0 7 0 8
Рис. 13.7. Схема метаболизма лейцина.
1 - лейцин; 2 - 2-оксонзокапроновая кислота; 3 - изовалерил-СоА; 4 - 3-
метилкротоио* нл-СоА; 5 - 3-метнлглутаконил-СоА; 6 - З-гидрокси-З-
метилглутарил-СоА; 7 - ацетоук-сусная кислота; 8-ацетнл-СоА; 9 - 2-
гидроксиизокапроновая кнслота; 10 - 3-гндрокси-изовалерил-СоА; И - 3-
гндроксиизовалериаиовая кислота; 12 - 3-метилглутаконовая кис* лота; 13
"- З-гндроксн'З-метнлглутаровая кислота.
Н3С - с н2 - с н- с н - с о о н
I I
СН3 NH2 1
НоС - с н, - сн - с - соон --------
I II
С Н3 0 2
Окислительное
1 декарбоксилирование
Н,С-СН?-СН-С -SCoA
I II
СН3 О 3
I
Н,С- СН = C-C-SCoA
J I li
С H3 О 4
I
HiC - СН - СН - С-SCoA -Н3С-СН-СН-СООН
3 I I И II
ОН СН3 0 5 ОН СН3 9
1
Н3С-С-СН-С-SCoA ------------Э- Н3С- С-СН - СООН
3 II I II II I
о сн3 О 6 о СН3 10
I
Но С - С Н,- С - S С о А 3 2 II
О 7
Рис. 13.8. Схема метаболизма изолейцина.
I - изолейции; 2 - 2-оксо-З-метилвалериаиовая кислота; 3 -
2*метилбутирил-СоА; 4 - тиглнл-СоА; 5 - З-гидрокси-2-метилбутирил-СоА; 6
- метилацетоацетил-Со'\; 7 - пропио-нил-СоА; 8 - 2-гидрокси-З-
метилвалериановая кислота; 9 - 3-гид;ючси*2-метилмасляная кислота; 10 -
2-метилацетоуксусиая кислота.
Н3С-СН2-СН-СН-СООН
II
СН3 ОН 8
628 Глава 13
2-оксо-З-метилвалериановой и 2-гидрокси-3-метилвалериановой кислот (2 и
8, рис. 13.8). Содержание аминокислот валина, лейцина и изолейцина
увеличивается и в крови, и моче. Кроме того, в моче наблюдается
увеличение содержания и ряда кислых метаболитов, что непосредственно не
связано со снижением активности фермента, но характерно для кетоаиидозов
вообще [44].
13.3.1.4. З-Метилкротоноилглицинурия. Изменение метаболизма
аминокислот с разветвленной боковой цепью вызывает помимо кетоацидурии
еще ряд заболеваний, в том числе 3-ме-тилкротоноилглицинурию, пропионовую
ацидемию и метилма-лоновую ацидурию. В некоторых случаях пациент может
страдать двумя или всеми тремя указанными выше заболеваниями
одновременно, причем каждая из них может вызывать умственную отсталость.
Известны по крайней мере два типа 3-метилкротоноилглици-нурии. Тип I,
биотиннезависимый, вызывается снижением активности фермента
метилкротоноил-СоА-карбоксилазы [78, 88], участвующего в метаболизме
лейцина (рис. 13.7). Вследствие блокирования действия этого фермента 3-
метилкротоноил-СоА (4, рис. 13.7) взаимодействует с глицином с
образованием 3-ме-тилкротоноилглицина (7, табл. 13.1). З-
Метилкротоноилглицин относится к классу кислых конъюгатов. Известно, что
в моче
Таблица 13.1. Кислые конъюгаты глицинового ряда3
и;. - сн,- с -NH- сн, - соон п
о 5
- NH - СНг - СООН
о 1
ОН
С-NH-СН,-СООН Н3С - СН- CHj - С-NH-
о
Сн, О
но
( y.C-NH-CH2-COOH H3C-C=CH- C-NH- СН2- СООН
о
сн, о
НО
с -NH - сн2 - соон и,с -сн = с - С-NH СН; СООН
сн, о
g
а 1 -гиппуровая кислота; 2 - гидроксигиппуровая кислота; 3 - 3-
гидроксигиппуро вая кислота; 4 - 4-гидроксигиппуровая кислота; 5 -
пропиочилглипин; 6 - изовалерилгли-Инн; 7 - 3-метилкротонилглицин; 8 -
тиглилглиции.
Органические кислоты в организме человека 629
Таблица 13.2. Кислые конъюгаты глутаминового ряда3
\ VCH 2-C-N
-ООН
СН I
0 сн2 I
1 СН,
СООН
СООН
