Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии - Хеншен А.
ISBN 5-03-001337-7
Скачать (прямая ссылка):
Эритропоэ-
тическая
Болезнь Гюн
тера ген-косинтаза " Нет + +
10.12
Эрнтрогепа- Феррохелатаза
III тическая Феррохелатаза, + Нет ---|- + +
10.14
протопор-
фирия
Оюавление
свинцом порфобилнно-
ген-синтаза
10.5.1.1. Хроническая порфирия (porphyrya cutanea tarda). Этим видом
порфирии страдают более половины всех больных порфирия ми. Причиной
служит врожденный дефицит активности фермента уропорфириноген-
декарбоксилазы в клетках печени (табл. 10.2). Нарушение обычного
механизма биосинтеза приводит к образованию значительных количеств
уропорфирина и порфирингептакарбоновой кислоты и повышенному их
содержанию в моче, о чем, в частности, свидетельствуют хроматограммы,
полученные при разделении порфиринов мочи (рис. 10.10, 10.21). Те же
порфирины обнаруживают и в кале, однако порфиринтетракарбоновая фракция в
этом случае имеет более сложный состав и содержит избыток копро- и
изокопро-порфирина (рис. 10.22). Наличие изокопропорфирина в кале -
характерный признак порфирии данного вида.
10.5.1.2. Острая интермиттирующая порфирия. При заболеваниях этим
видом порфирии содержание порфирина в моче периодически (во время
обострения болезни) возрастает, а в
522 Глава 10
Рис. 10.21. Хроматограммы порфирииов больного porphyria tarda,
наблюдаемого в течение трех месяцев.
кале остается постоянным и примерно соответствующим нормальному.
Увеличение концентрации предшественников порфи-рина в моче в периоды
обострения служит важным диагностическим признаком.
10.5.1.3. Porphyria variegata. Этот редко встречающийся вид
порфирии характеризуется значительным увеличением содержания прото- и
копрспорфирина в кале (их относительное содержание меняется от 2 : 1 до
1:1). В периоды спокойного течения болезни часто наблюдается повышенное
содержание в моче копропорфирина и в несколько меньшей степени
уропорфирина, а в период обострения болезни содержание последнего
значительно возрастает, что отчасти обусловлено неферментативной
конверсией порфобилиногена.
10.5.1.4. Врожденная копропорфирия. Это распространенная
разновидность острой печеночной порфирии, характерным признаком которой
служит увеличение концентрации копропорфирина в моче, в основном изомера
III (рис. 10.5), и кале. Накоп-
s
X
О
ч-
?
О.
С
13
?
X
i Рис. 10.22. Хроматограмма
5 метиловых эфиров порфири-
ё нов, содержащихся в кале
больного porphyria cutanea tarda [19].
t,MMH
Порфирины 523
Рис. 10.23. Разделение при помощи ион-парной
обращенно-фазовой хроматографии порфиринов, содержащихся в эритроцитах.
а - стандартная смесь порфнрннов, добавленная
к гсмолнзату эритроцитов; б - проба кровн больного эритрогепатнческой
протопорфирией. 1 - Zn-протопорфирнн; 2 - прото-порфирнн; 3 -
мезопорфирии.
t.VHH
ление порфиринов в эритроцитах наблюдают в случае всех видов
эритропоэтической порфирии, а также при отравлениях свинцом (табл. 10.2).
Т0.5Л.5. Врожденная эритропоэтическая порфирия. Этот вид порфирии,
известный также как болезнь Гюнтера, встречается очень редко.
Сопровождается она существенным увеличением содержания уропорфирина в
моче, причем содержание копро-порфирина и других порфиринов тоже
увеличивается (рис. 10.6). Концентрация копропорфирина увеличивается
довольно заметно, а иногда в кале отмечают и увеличение содержания
уропорфирина. Все порфирины находятся в форме изомера I, что отражает
снижение активности фермента уропор-фириноген-косинтазы при заболевании
этим видом порфирии.
10.5.1.6. Эритрогепатическая протопорфирия. Для этого вида порфирии
характерно экстремально высокое содержание прото-порфирина в кале (рис.
10.12), а дополнительным признаком заболевания обычно служит повышенное
содержание протопор-фирина в эритроцитах (рис. 10.23). Состав и
содержание порфиринов в моче, как правило, остается неизменным, если
только заболевание не приводит к нарушению функции печени. В этом случае
состав порфиринов в моче становится таким же, как при заболевании
porphyria cutanea tarda.
524 Глава 10
10.5.1.7. Отравление свинцом. При отравлении свинцом наблюдается
резкое увеличение содержания Zn-протопорфирина в эритроцитах (рис.
10.14,6), а также некоторое, незначительное, увеличение содержания копро-
