Вирусология: В 3-х т. Том 1 - Филдс Б.Н.
ISBN 5-03-000283-9
Скачать (прямая ссылка):
Следует отметить, что ретровирусы можно использовать в качестве векторов для переноса селективных генных маркеров. Если такой ген окружен дис-действующими регуляторными элементами, то он может быть спасен и перенесен подобно v-onc-cо-держащим ретровирусам, дефектным по репликации. Эту способность можно использовать в будущем для 'переноса генов в клетки в терапевтических целях. Такого рода трансмиссивный агент уже был получен на основе клонированных ретровирусных последовательностей и гена тимэдинкиназы [164, 198].
Спектр хозяев
Для большинства ретровирусов характерна высокая специфичность по отношению к клеткам-хозяевам [199]. Спектр хозяев представляет собой важный признак для классификации вирусов. Известны по крайней мере 3 зависящих от хозяина механизма, которые могут препятствовать репликации вируса: 1) отсутствие рецепторов на поверхности клетки, необходимых для прикрепления вируса (нет заражения); 2) неспособность вирусного генома сохраниться >в клетке после проникновения и обратной транскрипции (абортивная инфекция) и, наконец, 3) невозможность сборки инфекционных вирионов, несмотря н<а экспрессию интегрированной провирусной ДНК (непермиссивная инфекция) .
Попадание ретровируса в клетку-хозяина осуществляется в результате специфического взаимодействия между поверхностным вирусным гликопротеином и рецептором клеточной поверхности [37]. Ретровирусные гликопротеины полиморфны, и вирусы, несущие разные гликопротеины, используют разные клеточные рецепторы. Клетки, не имеющие соответствующего рецептора,, не могут быть заражены ретровирусом. Специфичное взаимодействие вирус—¦ клетка обусловливает чувствительность или устойчивость хозяина к заражению и служит важным критерием при классификации ретровирусов. Некоторые из них могут заражать клетки разных видов животных, поскольку используемые ими рецепторы широко распространены и эволюциояно консервативны, в то время как спектр хозяев других вирусов строго ограничен более '.редкими клеточными рецепторами.
В соответствии со способностью заражать определенных хозяев ретровирусы обычно делят на 3 основные группы: экстренные (еоо — дом), реплицирующиеся в клетках вида-хозяина и близкородственных видов; коенотропные (хепо — чужеродный), размножающиеся только в клетках, не принадлежащих к «родительскому виду», и амфотропные (ampho — двойной), реплицирующиеся как в клетках природного хозяина .(родительских клетках), так и других видов. Заметим, что 2 вируса с идентич-
ным спектром хозяев могут теоретически обладать разными епу^кодируемыми гликопротеинами и «опадать в клетку, используя разные рецепторы. Эту возможность, в некоторых случаях реализующуюся, проще всего проверить по способности этих двух вирусов к интерференции (см. следующий раздел).
Хотя биохимически рецепторы клеток-хозяев еще не охарактеризованы, уже изучены их некоторые генетические аспекты. Чувствительность ж вирусной инфекции — доминантный признак. Определена хромосомная локализация 'некоторых генов рецепторов; большинство из тих картировано в разных хромосомах. Это показывает, что они не являются аллелями одного гена [96, 199]. Данный факт согласуется с наблюдениями, показывающими, что одни и те же клетки могут быть заражены ретровирусами, несущими совершенно (разные поверхностные гликопротеины. Пять рецепторных локуоов выявлены у кур (от А до Е). Вирусы (птичьих лейкозов и сарком (ASLV) разделяют на подгруппы от А до Е в соответствии с их гликопро теина м:и. Птицы генетически различаются по тому, какие типы рецепторов они имеют. В отличие от них, мыши сходны по наборам ретровирусных рецепторов.
Мышиные клетки имеют еще и внутриклеточное ограничение репликации ретровирусов. Оно осуществляется с помощью неизвестного механизма, определяемого (клеточным геном Fv-1, который может блокировать интеграцию вирусной ДНК [72, 107,. 199]. Ген Fv-1—важный барьер распространения in vivo эндогенных зкотропных вирусов мышей. Известны 2 аллеля этого гена — Fv-ln и Fv-lb. MuLV разделяют по их способности реплицироваться в клетках Fv-lhn и Fv-lbb. Говорят, что вирус N-тропный, если клетки Fv-lnn пермиссввны, а клетки Fv-lbb — нет, что вирус В-тропный — в обратном случае и что вирус NB-тропный, если пермиссивны для вируса клетки обоих типов. N-, В-или NB-тропность вируса зависит от двух аминокислот в главном gag-кодируемом структурном вирусном белке рЗО [38, 129]. Клетки, имеющие генотип Fv-lnb, резистентны и к N-, и к В-троп-ным вирусам, но чувствительны к NB-тропным. Следовательно, запрещение инфекции —доминантный признак. Пока неизвестно как именно взаимодействие между продуктом гена Fv-1 и вирусным белком препятствует заражению.
Третий вид устойчивости клетки-хозяина к вирусному заражению проявляется в клетках млекопитающих, зараженных определенными вирусами птиц (после того как вирус преодолел поверхностный барьер) [199]. Несмотря на то что в этих клетках птичьи вирусы способны осуществить большинство стадий своего репликативного цикла, включая интеграцию и экспрессию своих генов, сборки вирионов не происходит. Следовательно, клетки млекопитающих непермиссивны для вирусов птиц. Воз -
