Трансформированная клетка - Эш Б.Б.
Скачать (прямая ссылка):
1975). Аллотрансплантируемые сублинии, производные ТАЗ-St, содержат поверхностный сиалогликопротеид, который подобен, если не идентичен, эпигликанину ТАЗ-На по молекулярной массе,
91
Таблица 1. Сравнение асцитных сублиний ТАЗ
Свойство
Описание
Источник
Кариотип
Связывание фи тог е-магглютинина (ФГА) и конкапа-валина А (Кон А) Связывание лектина V. graminea Иммуногенность
Иммунорезистент-
ность
Экспонированность
Н-2а-антигенов
Морфология поверхности
Скорость роста при внутрибрюшиниой перевивке синген-ным мышам Способность образовывать широкораспространенные метастазы при внутривенном введении
ТАЗ-На набор хромосом близок к диплоидному (42 модальные хромосомы)
ТАЗ-St субтетраплоидный (68 модальных хромосом) ТАЗ-MM около тетраплоидно-го (80 модальных хромосом) и утрачена метацентрическая хромосома, маркирующая ТАЗ-St и ТАЗ-На ТАЗ-На < ТАЗ-ММ/2 ~ ТАЗ-St
ТАЗ-IIa - ТАЗ-ММ/1 > > ТАЗ-ММ/2 > ТАЗ-St ТАЗ-На < ТАЗ-St
Cooper et al., 1979 Friberg, 1972
ТАЗ-На > ТАЗ-St ТАЗ-На < ТАЗ-St
ТАЗ-На имеет длинные микроворсинки и сеть из тонких нитей, которые распространяются на 200—500 нМ от плазматической мембраны и состоят главным образом из сиаловых кислот клеточной поверхности, ТАЗ-St утратили нити и микроворсинки ТАЗ-На, ТАЗ-MM, ТАЗ
ТАЗ-На —да, ТАЗ-St —нет
Codington et al.f 1979
Codington et al., 1979
Friberg, Lilliehook, 1973
Fri berg, Lilliehook, 1973
Codington et aL, 1978; Sanford et al.,
1973; Friberg, Lilliehook, 1973 Miller et al., 1977
Codington, 1978
Cooper et aL, 1977
углеводному и аминокислотному составам и реактивности к лектинам (Codington et al., 1979; Cooper et al., 1979).
Относительный уровень этого гликопротеида в клетках коррелирует со способностью к аллотрансплантации 6 гибридных клеточных линий (ТАЗ-На + нормальные мышиные эмбриональные фиброблас-ты). Пассирование клеток ТАЗ-St в организм больных пневмонией сингенных мышей в течение первой недели приводит к исчезновению с поверхности клеток эпигликанина и появлению клеток ТАЗ ММ*
92
имеющих рецепторы и способных расти в организме чужеродных мышей (Cooper et al., 1979). Длительное культивирование in vitro этих клеток приводило к восстановлению штамм-специфичности и потере лектинсвязывающих сайтов (Codington et alM 1979). Еще не ясно, происходит ли при восстановлении пттамм-специфичности' ТАЗ-St полное исчезновение эпигликанина или его потеря является результатом структурных изменений, при которых изменяются лек-тинсвязывающие сайты лектина.
На основании изучения адсорбции антител к И-2а клетками ТАЗ-На, ТАЗ-St и гибридными клеточными линиями (Friberg, Lilliehook, 1973; Sanford et al., 1973; Codington et alM 1978), по-видимому, можно считать, что способность к аллотрансплантации возникает вследствие маскировки Н-2а антигена эпигликанином, хотя эпигликанин, сброшенный с поверхности клеток, может также подавлять или блокировать иммунный ответ хозяина на опухоль (Cooper et al., 1974). Остается уточнить, происходит ли маскировка антигена эндогенными, подобными эпигликанину гликопротеидами, появляющимися в иных, чем ТАЗ, опухолях.
Эпигликанин может играть важную роль в процессе метастазиро-вания опухолевых клеток. Метастазирующие линии клеток ТАЗ-На, выделенные по их способности прививаться во многих органах после внутривенного введения сингенным мышам, синтезируют и содержат в 3 раза больше гликопротеидов, связывающих лектины V. graminea (предполагается, что это эпигликанины) в культуральной среде in vitro при включении в них метки с помощью меченного тритием глюкозамина, чем неметастазирующие линии.
3.2.2.8. ASGP-1
Основной сиалогликопротеин, обнаруженный на поверхности клеток асцитной крысиной аденокарциномы молочной железы 13 762, является молекулой «муцинового типа» с молекулярной массой приблизительно 600 кД, названный Carraway и сотрудниками ASGP-1 (Carraway и Sherblom, 1979; Howard et al-, 1979; Huggins et al., 1979). Из основной опухоли были получены две асцитные сублинии МАТ-С1 и МАТ-В1, которые значительно различаются морфологией поверхности, способностью к агглютинации с помощью лектинов, перевиваемостью и содержанием доступных к нейраминидазе сиаловых кислот (табл. 2). ASGP-1 избирательно связывается с лектином PNA, который является специфичным для последовательностей P-D-Gal-(1 -> 3)-D-GalNac-Ser Т-групповой детерминанты крови (Howard et al., 1979). ASGP-1 молекулы отличаются друг от друга в клетках линий МАТ-В1 и С1 по их углеводному составу (С1,70 %; В1,65 %), сиаловымкислотам (С1 содержит в 3 раза больше сиаловых кислот, чем В1) и степени сульфатации (В1 значительно сульфатирована, в то время как С1 нет). Хотя ASGP-1 в некотором отношении подобен эпигликанину, этот белок не обнаружен в солидных аденокарциномах молочной железы, его наличие не коррелирует
93
Таблица 2. Сравнение асцитных опухолей МАТ-С1 и МАТ-В1
Свойство MAT-C1 МАТ-В1
Наличие микроворсинок Плотные высокораз- Умеренной плотности,
ветвленные неразветвленные
