Трансформированная клетка - Эш Б.Б.
Скачать (прямая ссылка):
226
муляции глиальным фактором созревания (GMF) несколько снижался и не возрастал даже после обработки данным фактором в течение 4сут — времени, соответствующего началу биохимического созревания (Turriff, Lim, 1979). В отличие от клеток нейробластомы действие цАМФ-стимулирующих агентов на морфологическую дифференци-ровку обратимо вскоре после удаления препарата.
7.4,3. Саркома
Аномальная морфология, высокая скорость роста, снижение ад-гезивности и повышение агглютинабельности этих трансформированных клеток могут быть устранены путем обработки клеток дибу-тирил-цАМФ или индукторами цАМФ (Pastan, Johnson, 1974; Ryan, Heidrick, 1974; Pastan et al., 1975; Chalapowski et al., 1975; Willinghan et alM 1972; Rozengurt, Jimenez, 1973). Полученные изменения исчезают вскоре после удаления препаратов.
7.4.4. Клетки яичника китайского хомячка
Обработка клеток яичника китайского хомячка цАМФ-стимули-рующими агентами ведет к преобразованию фенотипа этих клеток от злокачественного до близкого к норме (Hsie, Puck, 1971; Puck, 1977). Этот эффект был отнесен к «обратной трансформации». Подобные изменения исчезают вскоре после удаления цАМФ-стимули-рующих препаратов.
7*4.5. Мышечные клетки
Внутриклеточный уровень цАМФ, исходный уровень аденилат-циклазы и протеинкиназная активность возрастают в процессе диф-ференцировки культивируемых миобластов цыпленка (Zalin, Моп-tagne, 1974). Уровень цАМФ возрастает, а уровень цГМФ снижается в процессе дифференцировки клеток скелетных мышц куриного эмбриона (Moriyama et al., 1976).
7.4.6. Меланома и овсяноклеточная карцинома
Обработка мышиной меланомы (NCTC 3960, Cloredman — 91, В—-16) цАМФ-стимулирующими агентами приводит к необратимым изменениям морфологии и содержания пигментов (Johnson, Pastan, 1972; Kreider et al., 1973). Подобные же изменения были отмечены в культуре клеток меланомы человека после обработки цАМФ-стимулирующими агентами (Helson et alM 1974). Однако существуют варианты клеток, для которых цАМФ служит стимулятором роста опухолевых клеток в культуре (Pawelek et al., 1975).
Обработка культуры клеток овсяноклеточной карциномы дибу-тирил-цАМФ вызывает морфологические и биохимические изменения (появление катехоламинов), сходные с таковыми в культивируемых клетках нейробластомы (Tsuji et al., 1976).
16*
227
7.4.7. Другие типы клеток
В процессе дифференцировки яйцевода цыпленка, индуцированной эстрогенами, уровень цАМФ несколько снижался, тогда как уровень цГМФ существенно возрастал (Schumacher et al., 1977). Повышенный уровень цГМФ был также обнаружен в процессе эрит-ропоэза в некоторых системах (Rodgers et al., 1976). Дибутирил-цАМФ индуцировал дифференцировку эпителиальных клеток морской свинки в культуре (Delescluse et al., 1976). Агенты, стимулирующие цАМФ вызывали дифференцировку культивируемых клеток радужной оболочки взрослого тритона (Ortiz, Gamada, 1975). Адре-нокортикотропный гормон (АКТГ) и цАМФ индуцировали структурную дифференцировку культивируемых клеток коры надпочечников взрослого человека (Armato et al., 1975).
7.5. ЦИКЛИЧЕСКИЕ НУКЛЕОТИДЫ И РОСТ ТРАНСФОРМИРОВАННЫХ КЛЕТОК
Дифференцирующее действие цАМФ на вышеописанные типы клеток обычно связано с торможением клеточного деления. Агенты,; стимулирующие цАМФ, подавляют рост некоторых других трансформированных клеток, не вызывая при этом дифференцировки. Однако этот эффект не является специфическим для трансформированных клеток. Стимуляторы цАМФ подавляют рост нормальных клеточных культур и не влияют на рост некоторых трансформированных культур. Ниже описывается действие цАМФ на рост трансформированных и нетрансформированных клеток.
7.5.1. Опухоли молочных желез
Дибутирил-цАМФ и теофиллин обратимо ингибируют агрегацию культивируемых клеток опухолей молочной железы человека (линия ВТ-20) (Tchao, Leighton, 1976). Дибутирил-цАМФ ингибирует рост двух гормонозависимых опухолей молочных желез крыс (Cho-Chung, Gullino, 1974а) и крысиной карциномы—256 Уокера in vivo (Cho-Chung, Gullino, 1974). Кроме того, он останавливает усиление роста опухоли, вызванное антисывороткой к Nippostron-glylus brasiliensis (Keller, 1972).
7.5.2. Гепатома
Дибутирил-цАМФ и цАМФ ингибируют размножение некоторых клонов культуры клеток гепатомы (Wirk et al., 1972; Granner et al., 4975), однако эти агенты стимулируют пролиферативную активность первичной культуры гепатоцитов (Armato et al., 1977). Имеется сообщение (Sharma et al., 1975), что цАМФ может быть ассоциирован с внутриклеточной мембранной модуляцией экспрессии генетической информации в нормальных и неопластических гепатоцитах.
228
7.5.3. Эпителиальные опухоли
Дибутирил-цАМФ не влияет на рост клеток эпителия простаты человека в культуре, однако цАМФ ингибирует их рост (Niles et al.,
1976). Этот эффект не может быть отнесен за счет цАМФ, поскольку цАМФ в сыворотке деградирует до 5'-АМФ, который, как известно, ингибирует рост культивируемых клеток млекопитающих без всякого различия трансформированных и нетрансформированных клеток. Однако 8-бром-цАМФ подавляет рост культуры клеток карциномы простаты человека (Niles et al., 1976). Добавление ингибитора циклонуклеотидфосфодиэстеразы 1-метил-З-изобутилксантина подавляет рост синергично с аналогами цАМФ. Дибутирил-цАМФ и тео-филлин in vivo ингибируют рост клеток кожи хомяка, трансформированных вирусом CELO (Reddi, Constantinides, 1972). Теофиллин и цАМФ при внутрибрюшинном введении вызывают 50 %-ное подавление роста асцитных клеток Эрлиха, трансплантируемых мышам подкожно или внутрибрюшинно (Seller, Benson, 1973).
