бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка):
С-307 (10)
однократно 0,069+0 011* 0,062+0,012* 209 ±19,4 3,00+0,50*
хронически 0,205*0,028* 0,195+0,228* 267,6+18,2* 1,64+1,23*
С-394 (20)
однократно 0,099+0,02 0,118*0,024 247,6+15* 4,00+0,30*
хронически 0,152*0,012* 0,137+0.022 247,6+15 * 2,78+0,60*
*Различия с контролем статистически достоверны при Р = 0,05,
по показателям антидепрессивной активности оказался З-метил-8-ме-токси-
ЗН,1,2,5,6-тетрагидропиразино- (1,2,3,0, в)-|3-карболин, гидрохлорид
которого назван ннказаном [617].
По данным [661, 662], инказан ослабляет резерниновую гипотермию,
блефароптоз, обусловленный тетрабеназином, в малой степени усиливает
фенаминовую стереотипию, но существенно потенцирует групповую токсичность
фенамина. Он ослабляет гипотермическое действие 7,-ДОФА у мышей,
практически не влияет на гипотермическое действие апоморфина, усиливает
(в дозе 3 мг/кг) гипертермический эффект 5-оксигриптофана у кроликов и
вызываемые им встряхивания головой у мышей (ЕД50=23±4 мг/кг, внутрь).
Инказан снижает каталептическую активность метеразина у крыс. В дозах 1-3
мг/кг препарат усиливает действие адреналина и серотонина (но не
норадреналина) на мигательную перепонку у кошек, однако значительно не
влияет на прессорный эффект аминов. В тех же дозах инказан заметно
усиливает и удлиняет прессорную реакцию на тирамин. В экспериментах на
гладкомышечных клетках семявыносящего протока крыс [663] инказан
потенцирует сократительную реакцию органа в ответ на электростимуляцию
адренергического нерва.
Инказан обладает непродолжительным обратимым анти-МАО-эф-фектом [646] В
опытах in vitro он вызывал 50 %-е торможение дезами
176
нирования серотонина в концентрации 1-10-6, а тирамина - в концентрации
5-10' 3 моль/л, В экспериментах in vivo через 30 мин после введения
препарата в дозе 25 мг/кг подкожно в тканях мозга, печени, сердца и почек
крыс торможение дезаминирования серотонина составляло 12,0; 28,5; 12,5 и
59 %, а тирамина 21,0;8,5;21,5 и 50%.
Сравнительный анализ показал, что инказан уступает имипрамину в
способности уменьшать гипотермию и птоз, вызываемые резерпином и
гетрабеназнном, а также усиливать фенаминовую стереотипию, существенно не
влияет на действие апоморфина. Кроме того, в отличие от имипрамина он не
проявляет холинолитического действия, обусловливающего тахикардию,
затруднение мочеиспускания, сухость слизистых оболочек и тд., в связи с
чем препарат лучше переносится больными. Инказан является
антидепрессантом со стимулирующим компонентом действия [664]. Он оказался
наиболее аффективным у больных с вялой, адинамической, апатической,
невротической и неглубокими ипохондрическими депрессиями и менее
эффективным - при глубоких эндогенных депрессиях.
Таким образом, 0-карболины, представляя собой продукты мета болизма в
центральной нервной системе и оказывая влияние на функцию аминергических
структур мозга, обладают высокой физиологической активностью. Создание
оригинального отечественного антидепрессанта - инказана - подтверждает
целесообразность поиска новых антидепрессантов среди производных [3-
карболина
Глава 11
РКАРЬ ОЛИНЫ КАК МОДУЛЯТОРЫ ЦЕНТРАЛЬНЫХ НЕЙРОМЕДИА ТОРНЫХ СИСТЕМ,
УЧАСТВУЮЩИХ В ПА ТОГЕНЕЗИ АЛКОГОЛИЗМА
Алкоголизм - одна из наиболее распространенных токсикоманий Он вызывается
этиловым спиртом биологически активным веществом с широким
фармакологическим спектром действия. В отличие от большинства
психотропных средств этиловый спирт - не чуждый организму субстрат, так
как принимает участие в процессах обмена веществ. Причина злоупотребления
этиловым алкоголем заключается в его влиянии на эмоциональную сферу.
Психотропные средства, вызывающие токсикоманию, употребляются для
подавления отрицательных эмоций и испытания положительных. Этанол снижает
ocipojry проблем, волнующих человека, создает приятное настроение или
эйфорию [668]. Наличие эмоционального напряжения, тревоги, тоски и страха
способствует развитию влечения к этанолу.
Множественные и разнообразные фармакологические эффекты этанола на
центральную нервную систему (ЦНС) не оставляют сомнений о влиянии его на
функцию основных нейромедиаторных систем. Окисление этанола и продуктов
его метаболизма, особенно ацетальдегида значительно изменяют обмен
биогенных аминов, вызывая существенные нарушения в синаптической
передаче. Образование активных соединений в результате метаболизма
этанола в организме, естественно, влияет на механизм реализации
биологических эффектов алкоголя К подобным соединениям, образующимся
путем конъюгации продукта окисления этанола ацетальдегида с серотонином
или триптофаном, относятся |3-карболины. В настоящей главе обсуждается
влияние [3-карболинов на нейромедиаторные системы ЦНС, участвующие в
формировании и течении алкоголизма.
11.1. НЕЙРОМЕДИАТОРНЫЕ СИСТЕМЫ ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ РАЗВИТИЕ АЛКОГОЛИЗМА
и 11. РОЛЬ ГАМК-ЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ МОЗГА В НА ТОГЕНЕЗЕ АЛКОГОЛИЗМА
Способность этанола подобно бензодиазепиновым транквилизаторам проявлять
