бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка):
areuatus мозга крыс При облучении срезов n arcuatus /3-карболины
флуоресцируют (желто-зеленый цвет) при длине волн 445; 470 и 520 нм.
Введение крысам ацетальдегида увеличивает интсн сивность флуоресценции в
N.arcuatus на 40 %. Последующая экстракция и использование тонкослойной
хроматографии позволили идентифицировать соединения как 1,2,3,4-ТГБК и 1
метил-/3-карболин (гарман) содержание которого в N arcuatus 1,3 лмоль/л
ткани. Данные о выделении /3-карболинов из тканей и жидкостей организма
млекопитающих и человека представлены в табл 10 3
На основании экспериментальных результатов, свидетельствующих о наличии
гарманов в головном мозгу млекопитающих и моче челове ка, а также нейро-
и психотропной активности гармана и его произвол ных сделана попытка
определил, влияние приведенной группы эвдоген пых веществ на метаболизм
неиромевиаторов мозт. Этому также спо собствоиали работы [635, 636], в
которых показано увеличение содержания серотонина в головном мозгу крыс
после длительного влияние
168
Таблица 10.3. Выделение р-карболннов на тканей н экскретов организма
человека н животных
Вещество
Ткань или экскрет
Литература
1-Метил-р-карболин
Тетрагидро-0-карбо-лин (ТГБК) 1-Ме-ТГБК
6-ОН-ТГБК
6-МеО-ТГЬК
Моча человека, клетки крови человека; [6, 591, 627] n.arcuatus мозга крыс
Моча человека, плазма н клсткн кровн [6, 627, 665)
человека; мозг крыс
Моча человека, плазма и клетки крови ]632,633, 665 ] человека; моча, мозг
крысы
Моча человека (после введения 5-ОТФ; [633,666] триптофана, триптамина) ;
клетки кровн крыс, мозг крыс
N arcuatus мозга, мозг и надпочечник [553, 591, 666]
крыс
гармана. Отмечена способность ароматических и ненасыщенных (3-карболинов,
в частности гармана и гармалина, повышать уровень серотонина в мозгу
мышей и крыс. Первые данные об избирательном нейрохимическом действии
тетрагидро-(3-карболинов получены Мак Айзиком и его сотрудниками [638],
установившими, что при внутрнбрюшинном введении 6-МеО-ТГБК увеличивает
содержание серотонина, не изменяя уровня норадреналина и дофамина, и
одновременно снижает концентрацию 5-оксииндолуксусной кислоты, основного
метаболита серотонина в головном мозгу мышей. Согласно [636],
тетрагидроноргарман в зависимости от дозы (1-50 мг/кг, внутрибрюшинно)
повышал в головном мозге крыс содержание серотонина и уменьшал
концентрацию
5-ОИУК, не действуя на уровень норадреналина и дофамина. Эти изменения
сохранялись в течение 16 ч после введения препарата.
Результаты влияния (3-карболинов на обмен в центральной нервной системе
норадреналина и дофамина разноречивы. Так, концентрация обоих аминов, и в
первую очередь дофамина и его метаболита - гомованилиновой кислоты, в
ткани стриатума кошек после повторных введений гармалина снижается [639].
С другой стороны, наблюдалось повышение уровня норадреналина и дофамина в
ткани мозга под влиянием ароматических (3-карболинов [640, 641]. Такой
характер обмена биоаминов в ЦНС после введения (3-карболинов объясняется
[642, 643] их способностью угнетать моноаминоксидазу. Существуют два
основных тина моноаминоксидаз (ЕС 1.4.3.4, МАО), классифицируемых условно
по чувствительности и ингибирующему эффекту ацетиленового амина -
хлоргилина. Те МАО, активность которых угнетается низкими (0,1 мкмоль/л)
концентрациями хлоргилина, принято называть МАО типа А Наиболее
специфическим субстратом МАО типа А, особенно в тканях человека,
считается серотонин, в меньшей мере - норадреналин. К числу МАО типа Б
относят те МАО, актг ность которых ие ингибируется низкими концентрациями
хлоргилина, например бензиламин, а из числа биоаминов - (3-фенилэтиламин
и телеметил-гистамин
169
В начале 60-х годов С'.Юденфриенд и сотрудники [644], используя серотонин
как субстрат, показали, что гармалин и родственные вещества ингибируют
МАО митохондриальной фракции печени, что гюдтверж дено другими
исследованиями Так, гармин обратимо и конкурентно тормозит в митохондриях
печени крыс дезаминирование серотонина (в концентрации 0,05 мкмоль/л) и
тирамина (24 мкмоль/л). Несколько меньшей активностью как ингибиторы МАО
обладают производные тетрагидро-(3-карболина [645]. 6-МеО-ТГБК в
микромолярных кон центрациях (3,7 мкмоль/л) угнетает окислительное
дезаминирование серотонина в мозгу крыс и мышей и лишь в миллимолярНых
(2500 мкмоль/л) концентрациях тормозит дезаминирование (3-фенил-эшламина.
В опытах in vitro на митохондриях печени крыс производное (3-кар-болина
инказап гормозил дезаминирование серотонина в концентрации 10"6 моль/л, а
тирамина - в конце1Гграции 5-10~3 моль/л, т.е. инказан, как и другие
производные /3-карболина, избирательно ингибирует МАО типа А. Максимум
ингибирующего МАО действия 0-карболинами наблюдался через 2 3 ч.
ослабление и прекращение торможения процессов дезаминирования серотонина
исследуемыми препаратами - через 6 ч после введения веществ. Однако в
работе [647] установлено, что ингибирование на 56 % МАО типа А в ткани
