бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка):
60 мл концентрированной HNOj перемешивают при охлаждении льдом в течение
2 ч и нагревают 15 мкн на кипящей водяной бане. Горячий раствор выливают
на 30 г толченого льда, осадок отфильтровывают, промывают водой,
растворяют в 900 мл воды и нейтрализуют 10 %-м раствором гидроксида
натрия. Получают 4,88 г (78 %) смеси ннтрокарболинов, которую
обрабатывают 4 л горяч - о хлороформа. Нерастворившийся остаток (2,64 г,
42 %) после трех кристаллизаций из ацетона дает 0,85 I 6-нитро-р-
карбопина, т.пл. 340 343 "С. Хлороформ упаривают, остаток (1,65 г , 26 %)
перекристаллнэовывают из минимального количества диметнлформамида и
получают 0,5 г 8-тпро-р-кврболииа с т.пл. 320 °С (рязл.).
81
1-Алкил- и 1-трифторметил-Р-карболины при обработке смесью
концентрированных азогной и серной кислот превращаются в 6,8-пи.
ннтропрогпводные без примесей продуктов мононитровапня [63,349] На
процесс замещения значительное влияние оказывают заместите-лл в
бензольной части молекулы и у агома азога гшррольного цикла Гак, 6- м
егокс и- /3- к ар б о л ин (404, R-П) при взаимодействии с 80 %v HN03
превращается в 5,7-динигро^карболнн (405) [348], а N-аце-тильное
производное (404, R=Ас) в смесь соелиненнй 406. 407 и 408 в соотношении
8' J: Г
мео
мео
COjEt
Мео
+
¦106
Me
|^\ ~ ll II ^Л. !
N0? Ас
<107
C0?Et
Мео
С0гЕ I
406
В случае 1-метнл-7-окси(мегокси)-(^карбодцнов получаются 6-ниг роизомеры
с выходом 55 85 % [350,351]. Галогены взаимодействую! с |3-карболинамн.
не имеющими заместителей в бензольном кольце также с преимущественным
образованием 6-производных. Реакцию с бромом проводят и гетра! илрофуране
[352] или в смеси дихлормста на с пиридином [348]. с хлором в
дихлорметане [348J, с иодом в смеси йодной, серной и уксусной кислот [80,
353, 354J. Описано иодирование З-'ЛОКепкарбошш-4-метнл-Р-карболииа
пятикратным избыт ком хлористого иода в хлористом метилене при комнатной
температуре [348].
3-Эгокснкарбо1шл-4-ме1ил-6-иои-|?-карболш1 [354J. Смесь 10.2 г (40.2
ммоль)
З-этоксикарбошш-4 метил-0-карболнна. 80 мл OI,COOH. 1,9мл поды, 0,5 11,
SO,, 1,38 1 (7.84 ммоль) подпой кислоты и 3,5 г (13.8 ммоль) иода
перемешивают 3 ч при 80 °С и после охлаждения выливают в смесь 50 мл поды
и 50 мл этанола. Оеа док отфильтровывают, суспендируют в 600 мл
этилацеина и экстрагируют 300 мл 1н. раствори гидроксила гтрня. Opi
аиичсский слой промывают водой, сушат и упариваю!. Остаток растирают с
небольшим количеством этиладстата. осадок от фильтронынчют. Выход 9 г (59
У), г. пл. 245 250 °Г.
82
Аналогично синтезируют З-этоксикарбоиил 6 иод-^-карболин (выход 64 %, •г
пл. ЗЮ 315 °С) и 3-згоксикарбонил-4-мстоксимегил4) иод /3 -карболки
(выход 57 %,тлл. 250 °С).
3-Этоксикарбонил-4-метшк|3-карболин [348] и 1-трифторметил-Д карболш!
[63] с избы (ком брома дают 6,8-дибромдротводпые. При обработке бромом 6-
метокси-(3-карболин превращается в 5-бром-б-ме-токси-/3-карболин (выход
71 %) [352], а З-зтоксикарбонил-4-мегшкб-м ет оке и- (1- к ар б ол ин в
этих условиях бромируетсн по иоложеииш 8 [348].
5-Ьром-6-метокс:и-0-карболии [352]. К рас шору 0,25 г (1,26 ммоль) 6 ме
токси 0-карбоШШа в 100 мл уксусной кислоты добавляют 0,202 г (1,26 ммоль)
брома в 5 мп уксусной кислоты, смесь перемешивают при комнатной темпершу-
ре в течение ночи, растноритспь удаляют в вакууме и остаток экстрагируют
из водною бнкарбонага натрия хлороформом. Хлороформ упаривают, остаток
кристаллизуют из ксилола. Выход 0,25 г (71 %), т.пл. 218-219 "С.
Для бромировании /З-карболинов используется бромистый водород в
диметилсульфоксице [354] или в присутствии пероксида водорода [63]. В
этих условиях З-этоксикарбонил-б-амино-Дкарболин бр.> мируется и
положение 5 [354], а 1-трифторметил-Дкарболин в
6,8-днбромироизводпое с выходом, близким к количественному [63 ],
Днгидробромид 3-этоксикарбонил-5-бром-6-амнно-р-карбол>ша (354). К pad-
вору 2,8 г (11 ммоль) З-этокснкарбонил 6 амино р-карболина в 210 мл
дпметил-сульфоксида добавляют по каплям при комнатной температуре 140 мл
48 %-й бромистоводородной кислоты. Выпавший после охлаждения реакционной
смеси осадок отфильтровывают и кристаллизуют из смеси метанол-
пиизопропиловый эфир. 1)ыход4,5 г (87 %), т.пл. 350 °С.
Исчерпывающее бромирование бензольного кольца 1-трифторме-тил-Дкарболина
происходит при использовании брома в йодной кислоте [63]. Выход 5,6,7,8-
тетрабромнроизводного 72 %.
Для галоидирования Дкарболинов применяются также галоидсук ПИлимиды
[355]. Реакцию проводят в уксусной кислоте. При этом 6-метокси-Д карболин
с бромсукцинимидом дает смесь 5-бром-8-аце-токси-(409) и 5,7-дибром-
Дкарболгаюв (410) в соотношении 1:3. В присутствии хлорсукцинимида
образуется 5,7-дихлор-Дкапболин (411), а в присутствии иодсукцинимида -
5-иод-8-ацетокси-Д карболин (112) с выходом 31 %:
83
412
Выделенный из морских организмов эудистомин N, представляющий собой 6-
бр"1-Р-кар1болин, получен бромированием |3-карболина N-6poMcyKuinniMcroM
[3 16| .
