бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка):
атмосфере атота добавляют 0,27 г (7,2 ммоль) Ооргидрида натрия в 14 мл
воды. Через 1 2 мин раствор подкисляют соляной кислотой, добавляют 1,32 г
(11,4 ммоль) маленновой кислоты в 10 мл воды и 0,6 г (2,28 ммоль)
гидрохло рида 1-метил-4-иропил-1,2,3 4-тстрагидроф-карболина в 30 мп
воды. Отгоняют на масляной бпне воду с одновременным добавлением 45 мп
этилеигпикопя. По достижении температуры реакционной смеси 140 0С
нагревают еще 1.5 ч, охлаждают катализатор отфильтровывают, разбавляют
водой, подщелачивают поташом и эк страгиртют эфиром.
Для ароматизации 3,4-ди идро-Дкарболинов кроме палладия применяются также
азотная кислота, селен, перманганаты и бихроматы [3]. В последние годы с
этой целью использовались Мбромсукцннимид и 2,3-дихлор-5,6-
дицидбензохинон [316].
Из сравнительно новых методов ароматизации следует отметить
фотоикдуцирусмое окисление, позволяющее успешно проводить реакцию в тех
случаях, когда традиционные методы не дают ожидаемого результата. Так в
ряду 1,4-диэамещенных 3,4-дигидро-Дкарболинов удалось ароматизировать 1
4-диметил- и 1 метил- 4 б енз ил-3,4-дигидр о- Р карболины при номоши
диоксидов марганца и палладия [257]. Для карболинов 319, содержащих
остатки производных пиридина, пиразола и имидаэола, эти методы оказались
непригодными. Цель была достигнута при облучении кислых растворов
дигидрокарболинов 319 ртутной лампой в присутствии кислорода воздуха
снгне1 снгне{
Выход карболинов (320) составил 35- 50 %.
дМвтил-4 [(1-метилш1ратолил-4)метил! -Д карболнн [257] _ Раствор 0,25 i
ци-щдрохлорида 1-метип-4-[(1-ме1штираэолил-4)-метил] -3 4 дигидро-Д-
карболина в 250 мл 10 %-й НС1 в кварцевой колбе при интенсивном
перемешивании облучают с помощью лампы низкого давления 2 ч,
подщелачивают твердым гидроксидом натрии и экстрагируют эфиром. Экстракт
сушат сульфатом натрия, эфир отгоняют, остаток кристаллизуют из ацетона.
Выход 90 мг (48 %) т.пл. 218 219 °Г
Протекание рассматриваемых реакций зависит or концентрации кислоты в
реакционной смеси [317]. Например, в водных растворах перхлоратов
дигидрокарбопинов 321 превращение идет относительно
нх 0г М
321
322
R=H, Me; НХ=НС1, НС104, Н,SO, НВг, СГ,СОаН
медленно. С повышением концентрации кислоты скорость реакции резко
возрастает. При облучении 1-метил-3-карбокси-3,4-дигидро-,3-карболина
происходит декарбоксилирование и образуется 1-метил В-карболин (гарман)
[317, 318] Эффективность фотошщуцируемои ароматизации продемонстрирована
при разработке нового общего метода получения алкалоида бревмколлина
(324) [319]:
мме
нме
323
324
Попытки окислить дигидрокарболин 323 тетраапетатом свинца, перманганатом
калия, диоксидом марганца, оксидом серебра или солями меди в присутствии
кислорода в лучшем случае приводили к гарма ну (327) По мнению [319], под
действием окислителей сильнооснов-ный донорный центр в молекуле 323
образует катион-радикал 325, который самопроизвольно превращается в
квазибензилкатион 326 и далее- в гарман (327):
323
[0]
I ' м ме г) н
erf -Orf-Qrf
ме н ме
ме
325
67
326
327
Бревиколлин (324) удалось получить при фотоокислекии кислого раствора
дигидрокарболина 323 в присутствии фотосенсйВилизаторов В качестве
побочных продуктов образуются также бревикарин 328 и
его ацетат [319]:
См
янме
323 зге
X
324
Чем больше разбавление, выше концентрация кислорода и выше температура
реакционной смеси, тем больше выход бревикоплина (324), который не
является промежуточным продуктом для бревикаринв (328), что установлено
дополнительным опытом. Бревикарин (328) образуется из дигидрокарболина
323 без облучения и в отсутствие окислителей. Это чисто термический
кислогнокатализируемь й процесс, протекающий, вероятно, но следующей
схеме:
н*
323 ^ N -328.
Аналогично производным 3-карбокся-1,2,3,4 -тетрагидро-(3-карболи-на [54]
3,4-дгаидро-/3-карболинЭ карбоновая кислота (329) легко ароматизируется в
щелочной среде [320]. Реакция протекает в растворе гидроксида натрия в
течение 40 мин при температуре 50 °С, выход /3-карболина 330 70 %:
fX А"уСОгН наон fA\r ^,с°гн
н А
329 330
Эф1фы и амиды кислоты 329 гладко дегидрируются при нагревании со
спиртовым раствором триэтиламина [320]. Для ароматизации диэфира 331
использована реакция декарбэтокснлирования, заключающаяся в нагревании
производных малоновой кислоты в диметилсуль-фоксиде в присутствии
хлоридов щелочных металлов [249]:
68
? r^V-r^N(C' uct.Hto , # г^чгс°гЕ1
"''C НН'чХв-С^С * * ДМСО.Ь R C
R . R
331 332
R=H, Me-R'=H, Me
Выход 5-, 6- и 7-аиилвмино-0-карболинов 332 не превышает, однако, 30 %.
4.3. СИНТЕЗ ИЗ НЕКАРБО ЛИПОВЫХ ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ
При получении ароматических /3-карболянов на основе соединений, не
имеющих кврболиновой структуры, задача сводится либо к формированию
пиррольного кольца, либо к решению проблемы аннелирова-пия пиридинового
фрагмента к положениям 2 и 3 молекулы индола.
Примером первого подхода служит применение реакции Гребе-Ульмана для
получения 6-замещенных /3-карболинов 334, образующихся с выходами 26-95 %
