Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Это последнее наблюдение имеет большое значение, поскольку в ряде других работ, выполненных сравнительно недавно, было установлено, что зависимость от Т-клеток — это вопрос степени и что некоторые из Т-клеточных факторов могут влиять на те ответы, которые раньше считались полностью независимыми от Т-клеток. Наиболее важные данные о регуляции классов получили Монжини и др. [29]; эти авторы изучали влияние Т-клеток на образование под-
класса IgG в ответ на такие антигены TI-2, как ТНФ-фикол и ТНФ-леван. Изучение влияния Т-клеток на очевидный T-I-ответ имело тот смысл, что при этом открывалась возможность обнаружить действие изотип-специфических регуляторных Т-клеток, которое при T-D-ответе может маскироваться Т-клет-ками, специфичными к носителю. В отсутствие Т-клеток распределение и количество классов Ig, появившихся в ответ на ТНФ, шло в следующем порядке: IgM >» IgG3 > IgGl > IgG2b >» IgG2a. Такой порядок соответствует расположению генов тяжелых цепей. Как и при изучении описанного выше действия ЛПС, было сделано предположение, что в отсутствие Т-клеточной регуляции количество антител, принадлежащих к различным классам и синтезируемых после стимуляции, контролируется порядком расположения генов Ig. При переносе сингенных непримированных Т-клеток в экспериментальную систему они способствовали увеличению количества ^02-антител, особенно IgG2a. Объяснить это можно двумя путями: 1) Т-клетки, специфичные к IgG2d, могут активировать уже коммитированные В-клетки, несущие на поверхности IgG2a; 2) Т-клетки способны обеспечить дополнительные активирующие сигналы, под действием которых в В-клетках повышается количество переключений тяжелых цепей — процесс, приводящий к переключению на более отдаленные гены константных участков. Но поскольку в этих работах Т-клетки не были предварительно стимулированы антигеном, трудно объяснить появление специфических Т-клеток, обеспечивающих такие сигналы.
На важную роль Т-клеток при распределении классов Ig в процессе стимуляции антигеном Т-I указывают также Мак-Кеарн и др. [36], обнаружившие, что у бестимусных мышей IgGl- и IgG2-0TBeTH на липосахариды и митогены фитоллаки были значительно ниже, чем в контроле. IgG3-0TBeT, очевидно, менее всего зависит от Т-клеток; частота ответов у бестимусных мышей составляла приблизительно лишь 55—65% от частоты ответов у контрольных мышей. Это наблюдение хорошо согласуется с многочисленными экспериментальными данными о том, что антигены Т-I, как правило, вызывают значительный IgGS-ответ, в то время как под действием антигенов Т-D индуцируется довольно слабый IgG 3-ответ. Как уже говорилось выше, количество и распределение изотипов в опытах с использованием таких антигенов Т-I, как ЛПС, ТНФ-фикол и ТНФ-леван, генетически контролируется порядком расположения генов тяжелой цепи. Однако правомерность такого вывода нельзя считать абсолютной, поскольку стимуляция такими антигенами Т-I, как PWM и С. parvum (поликлональные активаторы), приводит к другой иерархии классов иммуноглобулинов: IgGl >IgG3 > IgG2b > IgG2a. Таким образом, даже в случае стимуляции антигеном Т-I в регуляции переключения классов должны участвовать определенные биологические сигналы, которые предстоит детально исследовать. В настоящее время ясно, что нет четкого представления о том, вызваны ли различия в действии разных антигенов Т-I какими-то неизвестными свойствами Т-клеток или нет.
19.6.2. Т-зависимые ответы
Одной из наиболее интересных сторон этого вопроса является роль Т-хел-перных клеток в качестве стимулятора синтеза множественных классов Ig при гуморальном иммунном ответе. Среди первых антигенов Т-D, используемых для подтверждения факта образования множественных изотипов, были гетерологич-ные эритроциты. Пирс и др. [37], используя систему in vitro, показали, что как примированные, так и непримированные В-клетки в ответ на бараньи эритроциты продуцируют IgM, IgGl, IgG2 и IgA.
Роль Т-клеток в образовании классов Ig, отличных от IgM, была выявлена в ряде работ, проведенных на тимэктомированных мышах с пониженным содержанием Т-клеток. У этих мышей в ответ на антигены Т-D образовывалось почти нормальное количество IgM, но очень мало IgG. Однако введение им нормальных Т-клеток частично восстанавливало IgG-ответ [38]. Предположение об аналогичной функции Т-клеток при синтезе IgG вытекает из экспериментов с мутантными бестимусными мышами, для которых характерно нормальное содержание IgM и очень низкое (1% от контроля) содержание IgGl. Кроме того, такие мыши не способны синтезировать значительные количества IgG в ответ на введение антигенов [39]. Имеются также данные о зависимости IgA- и IgE-ответов от Т-клеток. Было высказано предположение, что субпопуляции Т-кле-ток, усиливающие ответы IgA и IgE, отличаются от Т-клеток, увеличивающих продукцию других классов и подклассов Ig [40, 41].
Одно из наиболее ярких доказательств участия Т-клеток в переключении классов тяжелых цепей было получено в опытах с клонированием В-клеток с последующим сравнением изотипов, продуцируемых первичными В-клетками при стимуляции сингенными и аллогенными Т-клетками, примированными носителями [42]. Ранее было показано, что индивидуальные гаптен-специфические первичные В-клетки, стимулированные в присутствии избытка сингенных Т-клеток, специфичных к носителю, в культуре фрагментов селезенки дают начало IgM- и IgG-продуцирующим клонам. Однако после стимуляции первичных В-клеток в присутствии аллогенных Т-клеток наблюдалось примерно такое же количество гаптен-специфических клонов, но ни один из них не продуцировал IgG. Таким образом, в зависимости от сигнала Т-клетки одни и те же В-клетки могут превращаться или не превращаться в IgG-секретирующие клоны.
