Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
19.8.2. Роль Fc-рецепторов при экспрессии IgE
Регуляция секреции IgE представляет большой интерес как с клинической, так и с экспериментальной точки зрения, так как она играет важную роль в патогенезе аллергических заболеваний. Хотя в сыворотке как здоровых, так и больных людей IgE обычно присутствуют в очень малых количествах, они могут оказывать сильное физиологическое действие. Так, всего лишь несколько молекул IgE способны сенсибилизировать тучные клетки и базофилы. Последующее введение антигена приводит к высвобождению сильнодействующих медиаторов, например вазоактивных аминов. Следовательно, механизмы, контролирующие синтез IgE, должны быть ориентированы на сведение к минимуму образования этого изотипа. Действительно, на ранних этапах исследования было показано, что способы иммунизации, обычно приводящие к появлению IgG, не вызывали у подопытных животных синтеза IgE. Более того, индуцированный иммунный ответ IgE часто носил кратковременный характер [54—56].
Одна из наиболее важных ролей IgE-системы — это ее бесспорное участие в механизмах защиты организма хозяина от паразитов, проникающих в организм через желудочно-кишечный тракт или кожу. Много лет назад было обнаружено, что заражение такими гельминтами, как Nippostrongylus brasiliensis, приводит к образованию большого количества IgE, не оказывая практически никакого влияния на содержание IgG. Любопытно, что большая часть IgE, синтезированных в этих условиях, не специфична в отношении паразита, как будто сам паразит оказывает поликлональное адъювантподобное действие, особенно на синтез IgE. Хотя механизм, с помощью которого антитела, специфичные к паразиту, помогают защищать организм хозяина, в точности не известен, отчасти его можно объяснить способностью антител связываться с макрофагами, которые в свою очередь могут прикрепляться к паразитам и убивать их [54, 60].
Поскольку во многих ранних исследованиях, посвященных IgE-ответу, отмечалось существование различий в регуляции IgE по сравнению с регуляцией других изотипов, было проведено тщательное изучение системы IgE в плане IgE-специфических регуляторных механизмов. Хотя IgE, подобно другим классам Ig, находится под контролем антиген-специфических хелперных и супрессорных Т-клеток, IgE-ответ регулируется также и с помощью меха-
низмов, избирательных для IgE, таких, как неспецифические супрессорные механизмы [54—56]. Тада [57], используя в качестве экспериментальной модели крыс, показал, что ряд таких воздействий, как радиоактивное облучение всего тела, удаление тимуса у взрослых особей или введение иммуносупрессивных препаратов, приводил к тому, что после иммунизации наблюдалось увеличение уровня и стабилизации синтеза IgE вместо обычного временного образования IgE-антител. Тот факт, что усиленный IgE-ответ мог быть снижен путем пассивного переноса сингенных тимоцитов, подтверждает существование супрессорного Т-клеточного механизма, в норме снижающего IgE-ответ, Кац [55] проводил аналогичные наблюдения над мышами и установил, что усиление IgE-ответов после облучения происходит вследствие истощения неспецифичных супрессорных Т-клеток. Более того, Букли и др. [58] сообщили о существовании IgE-супрессорных Т-клеток у человека и о пониженной регуляторной способности таких клеток у аллергических пациентов. Таким образом, полученные данные указывают на то, что IgE-ответ подвержен как антиген-, так и изотип-спе-цифической регуляции.
Чтобы объяснить ограниченность IgE-ответа, а также существование контрольных механизмов, избирательных в отношении IgE, ранее было высказано предположение относительно регуляции синтеза IgE отдельной субпопуляцией В-клеток, предназначенных только для синтеза IgE. Однако, когда ответ IgE
Таблица 19.5. Сочетание изотипов, продуцируемых IgE-секретирующими
клонами (по [59])
Источник донорских клеток Число про % клонов, секретирующих изотипы
анализиро в следующих комбинациях i
ванных кло
нов, сек ре только Е 8+|Д. г+а 8+Y2 Ё > ДВУХ
тирующих других
IgE изотипов
Первичные В-клетки
Селезенка 24 0 4,1 0 8,3 87,5
В-клетки памяти
Селезенка 31 0 0 0 16,1 83,8
Брыжеечный лимфати 10 0 0 0 0 100
ческий узел
1 Клоны, секретирующие анти-ДНФ-IgE, исследовали с помощью РИА на наличие других изотипов. При этом использовали следующие антитела к тяжелым цепям: анти-IgM, анти-IgGl, aHTH-IgG2a, aHTH-IgG2b, aHTH-IgG3 и анти-IgA.
2 Эта группа включает в себя клоны, секретирующие IgE в сочетании с любым из подклассов IgG.
