Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Последовательность иммунизаций Антительный ответ на
ДНФ KLH кгг
_ ДИФ-KLH _ + +
--- ДНФ-КЬН ДНФ-КГГ ++ + +
KLH ДИФ-KLH --- ++
KLH ДИФ-KLH ДНФ-КГГ - ++ +
т
Хотя они рассматривались вначале как проявление обычной супрессии, специфичной к носителю, в дальнейших опытах, когда проводилась третья иммунизация гаптеном на другом носителе (ДНФ-КГГ), также была получена значительная супрессия ответа на гаптен. В результате эти исследователи постулиро-чали, что супрессия, специфичная к носителю, превращается в гаптен-специфи-вескую супрессию посредством Igh-ассоциированного регуляторного механизма [245]. Наиболее легко супрессировались IgG2a-, IgG2b- и IgGa-антительные ответы, тогда как IgG1-oTBeT оказался более устойчивым. Предварительная иммунизация не подавляла антительного эффекта на носитель, и при повторной иммунизации наблюдался нормальный вторичный (третичный) ответ. Это значит, что супрессия не связана с отменой Ts-помощи, специфичной к носителю, поскольку ответ на носитель не снижался. Было высказано предположение, что специфичные к носителю Ts индуцируют гаптен-специфические Ts. Хотя клетки, входящие в эту систему индукции (трансдукции), не охарактеризованы достаточно, эти исследования указывают на существование другого, отличного от специфических к носителю и идиотипу супрессорных цепей механизма, индуцирующего эпитоп-специфические Ts.
18.12.5. Супрессорный эпитоп
В соответствии с концепцией эпитоп-специфической супрессорной цепи существует ряд примеров, когда иммунизация определенными фрагментами белковых антигенов предпочтительно активирует супрессорную цепь и предо-
твращает иммунный ответ на последующее введение дельного белкового антигена [53, 246, 2471. Наиболее исследованной такой системой является изученный Серкарчем и др. [53] ответ на лизоцим куриных яиц (ЛКЯ). Эти исследователи получили два разных фрагмента расщепления ЛКЯ бромцианом: один был представлен аминокислотными остатками 13—105 (LI1), а другой (NC) состоял из N-концевого (остатки 1—17) и СООН-концевого пептидов (остатки 120—-129), ковалентно связанных между собой дисульфидной связью. Фрагмент LII вызывал отчетливый Т-клеточный пролиферативный ответ, тогда как фрагмент NC индуцировал супрессию пролиферативного ответа на ТНФ-модифицированный ЛКЯ у мышей неотвечающей линии с гаплотипом Н-2Ъ. Предварительная иммунизация неотвечающих Н-2Ъ-мышей ЛКЯ или фрагментом NC индуцировала
аитк-н-с
D LI • Id > аити-Id
Рис. 18.13. Взаимодействия субпопуляций лимфоцитов, опосредованные распознаванием эпитопов антигена и идиотипов (по [53J.)
супрессорные Т-клетки [248], а иммунизация изолированным фрагментом LII индуцировала Т-хелперы. Анализ клеток, участвующих в этой супрессорной цепи, показал, что супрессорная детерминанта NC индуцирует Т-супрессоры, которые блокируют ответ хелперных и пролиферирующих Т-лимфоцитов, распознающих эпитоп LII. Для развития супрессии необходимо взаимодействие I-J+-Tsi- и I-J'-Tse-клеток-предшественников. Супрессорные эффекторные клетки, распознающие фрагмент NC, прямо подавляют Т-хелперы, распознающие фрагмент LII ЛКЯ через антигенный мостик (когнатное распознавание) (рис. 18.13).
Кроме того, эти исследователи сообщили о другом, параллельном пути развития супрессии ответа на ЛКЯ у высокоотвечающей линии мышей (Я-2°). В этом случае В-лимфоциты образуют антитела против NC, которые несут идиотипические детерминанты узкой специфичности, общие для антител против NC и NC-распознающих Tse. Антиидиотипические хелперные Т-клетки распознают идиотип, экспрессированный на NC-специфических Tse- и В-лимфоцитах. Взаимодействие идиотипических NC-специфических Tse с антиидиотипическими хелперными Т-клетками приводит к снижению Ы+-антительного ответа на NC. Таким образом, NC-специфические Id+Ts проявляют две различные супрессорные активности: а) эта клетка может подавлять LII-специфические хелперные Т-клетки в результате образования «антигенного мостика» (когнатное распознавание) и б) тот же Ts может подавлять анти-IdIgTh в результате идиотип-анти-идиотипического взаимодействия. В этой модели выдвигается концепция двух хелперных и двух супрессорных клеток (CTh, IgTh, CTs и IgTs), действующих в антиген- и идиотип-активируемых супрессорных каскадах.
18.12.6. Контрсупрессорная цепь
Интересную регуляторную систему, подавляющую активность Ts по типу обратной связи, описали недавно Гершон и др. [249]. Т-клетки, названные «контрсупрессорами» (Tcs), экспрессируют поверхностный фенотип Lyt-2+, I-J+; под их влиянием Т-хелперы Lyt-1+ приобретают устойчивость к эффекторным Т-супрессорам, действующим по принципу обратной связи (Tse). Индукция Tcs также зависит от присутствия других типов клеток: Т-клеток, индукторов, контрсупрессоров с поверхностным фенотипом Lyt-2+, I-J* и трансдукторов с фенотипом Lyt-1+, 2+, I-J+. Продукт субобласти /-/, обнаруженный на контрсупрессорах, отличается от экспрессируемого клетками в системе обратной супрессии. Гершон и др. [249] предположили, что контрсупрессорная цепь симметрична цепи обратной супрессии и, вероятно, играет важную роль в предупреждении развития у животного неотвечаемости или толерантности на некоторые вредные антигены даже в том случае, когда процессы супрессии доминируют. При гипериммунных состояниях Tcs придают хелперным Т-клеткам функциональную устойчивость к супрессии.
