Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
18.10.2. Аллотип-специфические супрессорные Т-клетки
Как уже говорилось, пренатальное введение плоду определенных анти-аллотипических антител вызывает хроническую супрессию образования данного аллотипа [42, 43]. Это связано с индукцией аллотип-специфических Ts [195]. У животных Fx (Igha/Ighb), которым пренатально вводили антитела к Igha-аллотипу IgG2a, подавлено образование аллотипического варианта «а» IgG2a, но не «Ь» (рис. 18.9, а). Кинетика супрессии характеризуется тем, что у некоторых животных в возрасте 20 недель наблюдается временное ослабление супрессии, которое затем переходит в хроническую супрессию. Супрессия связана с присутствием Ts, как это было установлено при изучении вторичного адоптивного антительного ответа (рис. 18.9, б). Мишенями аллотипических Ts служат IgTh, контролирующие образование одного из аллотипов. Таким образом, эта модель дает ключ к пониманию аллотип- и идиотип-специфической регу-
ляции, опосредованной Ts и Th. IgTs, включенные в эту систему регуляции, оказались Lyt-l-2+ и I-J+. Супрессорный эффект опосредуется растворимым фактором.
Аллотипическая супрессия сама по себе представляет Igh-рестриктирован-ный регуляторный механизм; включающий IgTh и IgTs, и в конечном счете
Рис. 18.9. Схема опыта по изучению алло-типической супрессии у животных F, (а) и при адоптивном переносе облученному реципиенту (б) (По [42, 43].)
а
BALB/c (а/а) SJL(b/b)
s - О4
О о
F, CBALB/cxSJL) F,(BALB/cxSJL)a/b,
a/b с супрессией первично
аллотипа иммунизированные ДНФ-KLK
Непрямые БОК (Ig-Ia ,Ig-I, суммарный Ig)
контролирует экспрессию клеток памяти [196]. Некоторые интересные особенности супрессии, такие, как ослабление супрессии, наблюдаемое в возрасте 20 недель, могут интерпретироваться как проявление «контрасупрессии», выводящей IgTh из-пбд влияния IgTs. Кроме того, исследуется связь супрессии аллотипа и эпитоп-специфической супрессии, представляющей собой антиген-специ-фическую и тем не менее Igh-рестриктированную регуляцию [245].
18.11. Антиген-специфические супрессорные Т-клеточные факторы
В свете многообразия антиген-специфических Ts, вовлеченных в регуляцию антительного ответа, в этом разделе мы рассмотрим гетерогенность медиаторов, передающих супрессорный сигнал от клеток одного типа клеткам другого типа. Ряд исследователей обнаружили факторы, подавляющие иммунный ответ в результате воздействия на различные этапы супрессорного пути. Тада и и др. [197] описали антиген-специфический фактор (TsF), экстрагированный из тимоцитов и клеток селезенки крыс, многократно иммунизированных белком-носителем. Введение этого клеточного экстракта сингенным реципиентам отменяло запущенный IgE антительный ответ на гаптен, конъюгированный с исходным носителем. Детальная характеристика фактора показала, что TsF а) связывает антиген, б) не имеет обычных Ig-детерминант, в) со строгой зависимостью от
антигена угнетает антительный ответ, г) представляет собой белок с мол. массой не более 70 кДа. Используя наиболее охарактеризованную систему ответа мышей на конъюгат гаптен-носитель, та же группа исследователей установила несколько важных свойств TsF. Оказалось, что TsF гипериммунных мышей
а) несет детерминанты, кодируемые в субобласти I-J комплекса Н-2 [198],
б) индуцирует дифференцировку эффекторных Т-супрессоров, действуя на при-мированные антигеном Т-клетки Lyt-l+2+, в) характеризуется строгой генетической рестрикцией Т-клеток по субобласти I-J [200].
Подобные супрессорные экстракты, специфичные к антигенам, находящимся под /r-генным контролем, были выделены из клеток селезенки мышей неотвечающих линий, которым вводили GAT и GT [201—206]. Эти исследователи связали генетическую регуляцию иммунного ответа в этих системах с образованием TsF, контролируемым областью I. Как обсуждалось в предыдущем разделе, животные, не отвечающие на GT и GAT, способны образовывать Ts, подавляющие первичный антительный ответ на GAT, конъюгированный с метилированным бычьим сывороточным альбумином (GAT-mBCA). С помощью физической экстракции из таких супрессоров был получен супрессорный фактор. Эти исследователи обнаружили, что GAT — TsF обладает сродством к GAT и может быть элюирован с GAT-иммуносорбента с помощью элюции, подобной используемой при очистке антител против GAT. Хотя данный фактор и обладает детерминантами, кодируемыми в субобласти I-J [205], его действие не рестрикти-ровано по Н-2 [204]. Этот GAT-специфический TsF является индуктором Ts второго порядка (Ts2), а не непосредственным эффектором супрессии [207]. Действительно, GAT-TsF, полученный от мышей неотвечающих линий, способен генерировать Ts2 в популяции селезеночных клеток мышей отвечающих линий.
