Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии - Альберт А.
ISBN 412-26010-7
Скачать (прямая ссылка):
Образование Т-лимфоцитов может быть инициировано и таким простым соединением, как натриевая соль диэтилдитиокар-баминовой кислоты (5.8). Это соединение, не токсичное для человека, прошло клинические испытания во Франции в качестве препарата для восстановления активности Т-клеток после хирургических операций под общим наркозом [Renoux, Re-noux, 1979].
N-CH2CH2-SH
Левамизол (5.6)
МОФИ
(5,7)
Et2N-C-SNa Натриевая соль диэтилдитиокарбаминовой кислоты (5.8)
Сильными иммуностимулирующими свойствами обладает выделенный из дрожжей природный 1,3-полимер глюкозы — глюкан Р. При внутривенном введении лабораторным животным он проникает в макрофаги, стимулируя их размножение и сек-
13*
211 рецию лизоцима, что приводит к деградации опухоли. Он. резко снижает уровень смертности при различных заболеваниях, вызванных простейшими, бактериями или вирусами. Конечным продуктом метаболизма глюкана P является гЛюкоза. О клинических испытаниях глюкана P сообщений нет [DiLuzio, 1983].
С помощью гибридомной техники были получены три основ-' яых интерферона человека и другие лимфокины, например ин-' терлейкин 11 (полипептид с OMM 35 000). Среди прочих своих эффектов он обладает способностью стимулировать рост цито-токсических Т-клеток, атакующих раковые клетки. Предполагают, что таким же эффектом могут обладать и более короткие пептиды [Агоп, 1983]. Лимфокинины не оказывают прямого действия на иммунную систему, а лишь регулируют ее функционирование1.
Такие сильные иммунодепрессанты, как азатиоприн (3.41) и циклофосфан (3.38) (разд. 3.6), применяют при пересадке, органов. Новый иммунодепрессант — циклоспорин, циклический ундекапептид, выделенный из грибов, успешно применяют прв| пересадках костного мозга и почек [Powles et al., 1980]. В его| •состав входит одна D-аминокислота и восемь метилированных! лтомов азота пептидных связей. В боковых цепях этого пептида \ содержатся липофильные группы. Основная мишень действия1 циклоспорина — Т-лимфоциты, на лейкоциты он не действует Циклоспорин подавляет способность шистосом адаптировать собственные поверхностные антигены к антигенам хозяина, поэтому он может применяться для лечения заболевании, вызван-: ных этим паразитом [Bueding, Hawkins, Cha, 1981]. Такие им» мунодепрессанты, как пентостатин (дезоксиформицин) (4.18); и 9-(2-гидроксинон-З-ил) аденин (4.17), снижают уровень метаболизма в T- и B-лимфоцитах, ингибируя аденозиндеаминазу:
5.3. Клеточная стенка
Наличие клеточной стенки — это особое свойство растений {включая грибы), отличающее их от других живых организмов Клеточная стенка обеспечивает клеткам большую прочность, но не регулирует проницаемость, что является функцией совершен по другой структуры — плазматической мембраны (см. ниже). У всех представителей животного царства клеточные стенки полностью отсутствуют. Большинство одноклеточных организ мов, включая Amoeba и Trypanosoma, также лишены этой стен ки. Лишь некоторые из них окружены стенками из белка (Eimeria) или целлюлозы (Chlamydomonas).
А. Клеточные стенки многоклеточных растений состоят из микрофибрилл целлюлозы различной длины, диаметром 10—|
1 Лимфоциты оказывают прямое действие на иммунную систему. Ci Oppenheim J. J., Cohen S. (Eds.) Interleukins, Lymphokines and Cytokines.-New York, London, Academic Press, 1983. — Примеч. ред.
212" 20 нм, включенных в аморфный матрикс из гемицеллюлозы и пектинов, представляющих собой частично О-метилированную кальциевую соль полимеров галактуроновой кислоты. Клеточную стенку синтезируют ферменты плазматической мембраны [Siegel, 1962].
Б. Клеточная стенка грибов представляет собой мозаику из различных углеводов с отдельными включениями липидов и белков. Основным углеводом является хитин (поли-Ы-ацетилглюко-замин), хотя у некоторых видов дрожжей хитин отсутствует. Хитин составляет основную часть внешнего покрова насекомых и ракообразных.
Дрожжи — это одноклеточные грибы; их клеточные стенки состоят из двух тесно переплетенных структур, причем для сохранения характерной формы клеток достаточно наличия любой из них. Одна из этих структур состоит целиком из глюкана (полиангидрид глюкозы), вторая представляет собой маннан-протеиновый комплекс, компоненты которого соединены между собой дисульфидными связями. Только разрушение обеих структур приводит к выходу цитоплазмы в окружающую среду [Bacon et al., 1965].
В отличие от клеток высших организмов клетки грибов испытывают высокое внутреннее осмотическое давление, поэтому если разрушить клеточную стенку, например, действием хитина-зы (выделенной из улиток), то клетки лопаются; этого можно избежать, если повысить осмотическое давление снаружи. Механизм действия фунгицида пентахлорнитробензола (квинтозе-на) основан на его способности снижать содержание хитина в стенках мицелия [Macris Georgopoulis, 1969].
В. В бактериальных клетках также существует высокое осмотическое давление, особенно у грамположительных микроорганизмов [Brown, 1964; Mitchell, Moyle, 1957]. От разрыва их удерживает толстая стенка, на долю которой приходится до 25% сухого веса клетки. В процессе роста протопласта (т.е. всего содержимого клетки, помимо стенки) должен происходить и синтез материала клеточной стенки. Механизм действия некоторых антибиотиков, применяемых в медицине, заключается в нарушении синтеза клеточной стенки (см. ниже). Поэтому при росте бактерий в результате ослабления клеточной стенки наступает разрыв бактериальных клеток под действием собственного осмотического давления. Впервые это явление наблюдал Lederberg (1957) на примере пенициллина. Он отметил, что лизис можно предотвратить, используя культуральные среды с высоким содержанием солей.
