Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии - Альберт А.
ISBN 412-26010-7
Скачать (прямая ссылка):
Депонирование — легко обратимый процесс. В некоторых случаях оно оказывается благоприятным фактором — когда, например, обеспечивает поддержание постоянного уровня лекарственного препарата в крови (как при септицемии). Однако оно может играть и неблагоприятную роль, когда, например, после вечернего приема снотворного человек не может проснуться на следующее утро.
Выведение может осуществляться через почки, желчные пути (а затем в кишечник) или легкие (средства для наркоза). Примером лекарственных веществ, быстро выделяющихся из организма с мочой, не накапливаясь и не изменяясь химически, могут служить эфир и стрихнин. Для многих других лекарственных веществ выведению предшествует инактивация — прак^ тически необратимый процесс, включающий образование или
75 Кровь
Тнани I
Депонировании j Депонирование |
¦
В свободном виде Лекарственный f В свобод+ном виде
препарат
В свобод-
"П7 і
. Гіроленарство Инактивация-
-+-
• Инантивацня |
Выведение из организма
Рис. 3.2. Распределение лекарственного препарата или другого биологически активного вещества. Вертикальным пунктиром обозначены мембраны, P — рецепторы.
разрыв ковалентных связей. После того как лекарственное вещество проникает через стенки кровеносных сосудов, в ткани опять происходят процессы его депонирования и инактивации, однако во многих случаях окончательное выведение возможно лишь после возвращения препарата в кровяное русло. После того как лекарственное вещество проникнет через последнюю мембрану на пути к рецептору, оно вступает с ним во взаимодействие и начинается реализация физиологического эффекта лекарственного вещества. Длительность его действия обычно зависит от времени поддерживания концентрации вещества, необходимой для активации основной части рецепторов (разд. 7.5). Однако эта концентрация постепенно снижается и соответственно уменьшается активация рецепторов (если лекарственное вещество не вводится повторно).
Все эти конкурирующие взаимосвязи схематично представлены на рис. 3.2, где: показано, что частота введения и доза лекарственного вещества определяются всеми упомянутыми выше факторами. Стрелками обозначено равновесие или устойчивое состояние (разд. 3.7). Иногда возникают дополнительные трудности — когда вводится не само вещество, действующее на рецепторы, а его пролекарство, превращающееся в лекарственное вещество в процессе метаболизма (разд. 3.6). Необходимо отметить, что большинство указанных на этом рисунке процессов обратимо.
Кажущийся объем распределения (Vd) лекарственного вещества определяется следующим образом:
масса лекарственного вещества в организме D равновесная концентрация вещества в плазме
Следовательно, Vd — это кажущийся объем жидкости, в котором растворено лекарственное вещество. Если величина Vd сравнима с известным объемом какой-либо системы организма, то это значит, что лекарственное вещество распределено но всем этим системам. Если же величины Vd превышают сум-
J6 марный объем всех систем организма, это означает, что вещество накапливается в ткани [Goldstein, Aronow, 1974]. Объемы различный систем организма составляют: плазма циркулирующей крови гЗл, эритроциты — 3 л, межклеточная вода (без учета объема крови) — 11л, внутриклеточная вода — 24 л, всего 41 л, или около 58% массы тела (средние величины) [Goldstein et al., 1974].
Результаты исследования 133 различных лекарственных веществ показывают, что объем распределения связан с коэффициентом распределения (P) следующим уравнением [Ritschel, Hammer, 1980]:
Vd=0,156P+0,86.
Картина распределения лекарственного вещества будет неполной без упоминания некоторых циклических механизмов. Циркулирующее в крови лекарственное вещество по печеночной артерии и портальной вене попадает в печень. Из обеих долей печени лекарственное вещество (или его метаболит) вместе с желчью попадает в желчный пузырь. Через определенные промежутки времени желчь поступает в дистальную часть двенадцатиперстной кишки по желчному протоку (двенадцатиперстная кишка представляет собой тонкую трубку длиной около 30 см, соединяющую желудок с малым кишечником). Некоторые лекарственные вещества всасываются из тонкого кишечника в воротную вену и с током крови попадают в печень, а оттуда с желчью снова в тонкий кишечник. Примерами таких веществ являются фенолфталеин и биаламикол (ка-моформ). Биаламикол, кроме того, проходит дополнительный цикл: кишечник — легкие — бронхи — трахея —глотка — кишечник. При этом происходит постепенное уменьшение количества лекарственного вещества: в обоих случаях оно выводится с калом, а во втором — еще и при отхаркивании [Dill et al, 1957].
В растениях также протекают различные процессы распределения. При распылении токсических веществ значительная часть поверхности растений, защищенная другими частями этих же растений, остается необработанной. И все же влага и ветер способствуют перераспределению распыленного вещества. Так как поверхность растений заряжена отрицательно, то эффективное распределение достигается преимущественно для веществ, молекулы которых заряжены положительно (например, бордосская жидкость или стрептомицин) [Dimond, Hors-f all, 1959].
