Внутрение болезни. Книга 8 - Харрисон Т.Р.
ISBN 5-225-00625-6
Скачать (прямая ссылка):
Скрытые признаки врожденных нарушений катаболизма аминокислот приведены в табл. 306-1. Как правило, эти нарушения называют по веществу, накапливающемуся в наибольших концентрациях в крови (-ем и и) или моче (-урии). При многих состояниях определяется избыток аминокислоты-предшествеиника, при других накапливаются продукты ее распада. Естественно, что характер нарушения зависит от места ферментативного блока, обратимости реакций, протекающих выше поврежденного звена, и существования альтернативных путей «утечки» метаболитов. Для некоторых аминокислот, таких как серосодержащие или с разветвленной цепью, известны нарушения почти каждого этапа катаболизма, для друЛх же в наших знаниях остается еще много пробелов. Аминоацидопатиям свойственна биохимическая и генетическая гетерогенность. Так, различают четыре формы гиперфенилаланинемии, три варианта гомоцистинурии и пять типов метил-малоновой ацидемии. Все эти варианты представляют не только химический, но и клинический интерес.
Проявления аминоацидопатий широко варьируют (см. табл. 306-1). При некоторых из них, например при саркозин- или гиперпролинемии, клинические последствия, по-видимому, вообще отсутствуют. На противоположном краю ряда находятся состояния (полная недостаточность орнитинтраискарбамилазы или дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью), которые без лечения приводят к смерти новорожденных. Более чем в половине случаев при нарушениях страдает функция центральной нервной системы, что проявляется отставанием в развитии, судорогами, расстройствами чувствительности или поведенческими сдвигами. При многих аномалиях мочевинного цикла после приема белковой пищи появляются рвота, неврологические нарушения и гипераммониемия. Метаболический кетоаци-доз, часто сопровождающийся гипераммониемией, обычно выявляют при нарушениях обмена аминокислот с разветвленной цепью. Отдельные нарушения приводят к локальным повреждениям тканей и органов, например печени, почек (недостаточность), кожи или глаз.
Клинические проявления многих состояний можно предотвратить или ослабить при ранней диагностике и своевременном начале адекватного лечения (ограничение белка и аминокислот в диете или добавки витаминов). Именно поэтому среди больших контингентов новорожденных проводится скрининг на аминоаци-допатии с использованием разнообразных химических и микробиологических методов анализа крови или мочи. Предположительный диагноз можно подтвердить прямым ферментным методом с использованием экстрактов лейкоцитов, эритроцитов, культуры фибробластов или ткаии печени, а также исследованиями по ДНК—ДНК-гибридизации. Последний подход был применен для диагностики и характеристики фенилкетонурии, недостаточности орнитинтраискарбамилазы, цит-руллинемии и пропионовой ацидемии. По мере достижения успехов в клонировании других генов анализ, основанный на использовании ДНК, должен будет применяться все чаще. Некоторые нарушения (цистиноз, разветвленно-цепочечная кетоацидурия, пропионовая ацидемия, мети л мало новая ацидемия, фенилкетонурия, недостаточность орнитинтраискарбамилазы, цитруллинемия и аргиниисукциновая
145
Таблица 306-1. Врожденные нарушения катаболизма аминокислот
Амино Состояние Аномальный Клинические проявления1
кислота фермент задержка нейро непере метаболи интокси другие способ
психиче психи- носи ческий кация наследо
ского раз ческие мость кетоаци- аммо вания2
вития расстрой белка ДОЗ нием
ства
Аром этические --- гетерои ІИКЛИЧЄСКИ ІЄ
Фенилала Классическая Гидроксилаза + + --- --- --- Гипопигмента АР
нин фенилкетонурия фенилаланина ция кожи и волос,
экзема
Доброкачест То же --- --- --- --- --- АР
венная гиперфе-
нилаланинемия
Траизиторная » » --- --- --- --- _ (АР)
гиперфенил ала-
