Синтезы гетероциклических соединений Выпуск 5 - Мнджоян А.Л.
Скачать (прямая ссылка):
CH3
•x JNIICOCHjCOCH3
ЮН
- Н„0
Проверили: Т.'Р. Овсепян, Н. X. Хачагрин.
Получение
В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой с затвором и термометром, помещают 19 мл концентрированной серной кислоты (уд. вес 1,83), нагревают до 75". а затем при перемешивании небольшими порциями в течение 15—20 минут прибавляют 17,7 і (0,1 моля) 'свежеперекристаллизованного ацегоацетанилида (примечание 1). При этом температуру смеси поддерживают в пределах 70—75', время от времени охлаждая водой. Последние 3—5 г ацетоацетанилида прибавляют без охлаждения, вследствие чего температура реакционной смеси повышается до 95 ; эту температуру поддерживают в течение 30 минут, в случае необходимости подогревая реакционную смесь. После охлаждения до 05 содержимое колбы вливают в стакан, содержащий 500 мл воды: при этом смесь энергично перемешивают. По охлаждении выпавшие кристаллы отсасывают, фильтр промывают водой {около 50 мл), а затем двумя порциями метанола по 25 мл каждая и сушат на воздухе.
39
Выход 2-оксилепидина с т. пл. 219—221 составляет 13,6—14,5 г, или 85,5—91,1% теоретического количества (примечание 2),
2-Оксилепидин, C]0H9NO1 мол. вес, 159.19, — кристаллическое вещество белого цвета, трудно растворимое в воде и в обычных органических растворителях.
Примечания
1. Ацетоацетанилид был получен следующим образом1: смесь 93 г (1 моля) анилина, 156 г (1,2 моля) ацетоуксусного эфира нагревают с обратным холодильником на металлической бане при 135—140° в продолжение 6 часов. По окончании нагревания содержимое колбы вливают в 1,5 л горячей воды и после охлаждения отфильтровывают. Перекристаллизованный из горячей воды продукт плавите;: при 86—88°.
2. Препарат ст. пл. 219—22Г вполне пригоден для получения 2-хлорлепидина. Его можно перекристаллизовать из 95%-ного этанола; для перекристаллизации полученного количества необходимо около 300 мл этанола. Перекристаллизованный 2-оксплепндин плавится при 222 —224 .
Другие способы получения
2-Оксилепидин был получен из анилида ацетоуксус-ноп кислоты действием серной, ортофосфорної! ИЛИ СОЛЯН01І кислоту а также из анилида З-метплиминомасляпой кпслоіьі действием холодной концентрированной серной кислоты'. 2-Оксилепидин получается также в качестве основного продукта наряду с 4-окти-2-метилхинолпном при нагревании 2-ацетамидоацетофенона с водноспиртовым раствором едкого натра'.
Приведенная выше пропись получения 2-оксіі.тепіідпна основана на работе Кнорра1, метод которого усовершенствован Михайловым' и предложен Лауером и Кэзлоу".
40
1 L. Knorr, В. Reiner, Ber. 27, 1169 [1894).
2 L. Knorr, A. 236,83 і 1886,.
3 L. Knorr. H. Taufkirch, Ber. 25, 772 (1892).
4 R. Gimps, Ber. 32,3230 ІІ889).
5 Г. Михаилов, ЖОХ, 6, 511 (I936)-
5 Сборник „Синтезы органических препаратов", 3, стр. 304, ИЛ, , 1952.
3-0KCO-10-КАРБМЕТОКСИ 3,4,5,6-ТЕТРАГИДРО-^-КАРБОЛИН
I 1 C2H5OOOx^NH
(I
о
KOH -J-
I 1 KOOC ix^/4'11
Il
о
-г C0H-OIl
CHPOCr^ ^ .¦^1 _
Ц^А\С1 KOOClx^-41H'
CH1OOC
о
о
KH
ксі4-СО,
IX1H-N •
CH3OOCf^4N
' ншон \ H .->.
NH- N
CH1OOC,
NH
NH1
Предложили: I'. I. Та гепосяп. A.A. Коголивская Промерили: А. Г. Терзян, I". А. Епыларяи.
41
Получение
п-Карбметоксл-фенилгидразон 2,3-диоксопиперидина. К раствору б г едкого кали в 200 мл воды добавляют 17,1 г (0,1 моля) З-карбэтоксипиперидона-2 с т. пл. 76-78° (см. стр. 24) и оставляют смесь на 20 часов при температуре 25—30°. Прозрачный раствор калиевой соли 3-карбокси-пиперидона-2 отфильтровывают от небольшого количества мути в литровую трехгорлую колбу, снабженную мешалкой и термометром.
В полулитровой трехгорлой колбе, снабженной мешалкой, термометром и капельной воронкой, отдельно ГОТОВЯТ раствор хлористого п-карбметокси-фенилдназония. В колбу помешают 15,6 г (0,1 моля) метилового эфира п-аминобен-зойной кислоты с т. пл. 112—114°, 100 мл воды и 24 мл концентрированной соляной кислоты. Смесь охлаждают льдом и солью до —3, —2" и при перемешивании по каплям прибавляют раствор 7,8 г азотистокислого натрия в 25 мл воды, скорость прибавления регулируют так, чтобы температура смеси не поднималась выше 0\
Колбу с раствором калиевой соли 3-карбоксипипери-дона-2 охлаждают смесью льда и соли до—3 и, пустив в ход мешалку, в течение 25 30 минут небольшими порциями прибавляют холодный раствор диазонневон соли, поддерживая температуру реакционной смеси при—2, —1 ;к концу прибавления в колбе начинает образовываться оранжевого цвета мелкокристаллический осадок тидразона. После прибавления раствора диазонневон соли приливают к смеси несколькими порциями раствор 25 г уксуснокислого натрия в 40 мл воды до достижения кислотности pi I 5 (примечание), продолжают перемешивание еще в течение 3 часов и оставляют смесь на ночь.
На следующий день осадок п-карбметокси-фенилгпдра-зона отсасывают, промывают на фильтре водой (около 100 мл), затем двумя порциями спирта по 25 мл каждая и высушивают на воздухе. Темно-оранжезого цвета сырой
