Синтезы гетероциклических соединений Выпуск 4 - Мнджоян А.Л.
Скачать (прямая ссылка):
Выход 29,2 — 30,1 г или 78,9—8.1,3% теоретического количества .
Восстановление. В круглодонную колбу емкостью 750 мл, снабженную обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, капельной воронкой и мешалкой с ртутным затвором, помещают 7,6 г (0,2 моля) алюмогидрнда лития в 260 мл абсолютного эфира (см. „Синтезы гетероциклических соединений", 3, стр. v0) и при перемешивании в течение одного часа медленно приливают раствор 37 г ;0,2 моля) этилового эфира а-(пиперидил-1/)-пропноновой кислоты R 150 мл абсолютного эфира. Скорость прибавления регулируют так, чтобы эфир равномерно кипел. По окончании смесь перемешивают 2—3 часа при комнатной температуре и затем кипятят на водяной бане в течение 5 -6 часов.. После охлаждения реакционной смеси, продолжая перемешивание, осторожно, по каплям приливают 30—40 мл воды (примечание 2) и затем 25 — 30 мл 50% раствора едкого, натра. Осадок отсасывают и промывают его 3 раза абсолютным эфиром, порциями по 30—40 мл каждая. Соединенные эфирные растворы высушивают над прокаленным сернокислым натрием, отгоняют растворитель и остаток перегоняют в вакууме, собирая вещество, кипящее при 100— 102 ,20 мм.
Выход 24,1—24,7 г или 8.4,2—8.6,3% теоретического количества.
2-(Пиперидил-1')-пропанол, C8H17ON, мол. вес 143,23,— бесцветная легкоподвижная жидкость, хорошо растворимая в органических растворителях и в воде; <jf 0,9570; nD° 1,4682.
Примечания
1. Можно всю реакционную смесь без отделения осадка обработать соляной кислотой, а затем, как показано в тексте, щелочью и экстрагировать эфир вместе с избытком пиперидина, который потом должен быть отделен фракционированием. Однако удобнее сначала же освободиться от бромгидрата пиперидина.
2. Разложение избытка алюмогидрнда лития следует вести осторожно, регулируя прибавление воды так, чтобы эфир равномерно кипел.
Другие способы получения
2-(Пиперидил-1')-пропанол был получен из этилового эфира а-(пиперидил-Г)-пропионовой кислоты с 42% выходом путем восстановления над никелевым катализатором Ренея1.
1 Н. Adkins, A. A. Pavlic, J. Am. Chem. Soc. 69, 30.39 (1947).
ПИРИДИН-4-КАРБОНОВАЯ КИСЛОТА (Изоникотиновая кислота)
C2H5
COOH
+ 6|0|(КМп04) —> j
О
+ CO2 + 2H2O
Проверили: О. Л. Мнджоян, Н. М. Морозова.
Получение
В литровую четырехгорлую круглодонную колбу, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником, капельной воронкой и термометром, помещают 200 мл воды, нагревают до 60—65°, а затем вводят 220 г марганцевокислого калия и 30 г 4-этилпиридина, порциями по 11 г перманганата калия и 1,5 г этилпиридина (примечание 1); при этом температура поднимается до 70—75°. После снижения температуры до 63—65° добавляют новую порцию перманганата калия и 4-этилпиридина. В течение всего опыта температура колеблется в пределах 60—75°.
По прибавлении всего количества марганцевокислого калия и этилпиридина смесь перемешивают до тех пор, пока температура снизится до 60°, затем раствор отфильтровывают от двуокиси марганца, осадок на фильтре трижды промывают горячей водой (по 30 мл). Охлажденный фильтрат подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН —3. Отфильтровывают выделившуюся изопикотиновую кислоту, лромывают на фильтре небольшим количеством холодной воды, затем спиртом и высушивают на воздухе.
От фильтрата, при уменьшенном давлении (в вакууме водоструйного насоса), отгоняют воду до половины начального объема; получают еще 1,5 — 2 г изоникотиновой кислоты.
Общий выход кислоты составляет 27—28 г или 78,0— 80,0% теоретического количества: т. пл. 304°.
После перекристаллизации из воды (примечание 2) температура плавления повышается до 315°.
Изоникотиновая кислота, C6H5NO2, мол. вес 123,12,— белое кристаллическое вещество, растворимое в горячей воде, труднорастворимое в бензоле, эфире и спирте.
Примечания
1. 4-Этилпиридин получается по способу, предложенному Р. Франком и П. Смитом из пиридина и уксусного ангидрида восстановлением цинковой пылью. (См. „Синтезы органических препаратов", т. 4, стр. 598).
2. Для перекристаллизации 25 г сырой изоникотиновой кислоты с т. пл. 304° растворяют з 1 л горячей воды, отфильтровывают через воронку Бюхнера и охлаждают ледяной водой.
Выпавшие кристаллы отсасывают и высушивают на воздухе. Получается 22—23 г чистой кислоты с т. пл. 315°.
Другие способы получения
Изоникотиновую кислоту получают окислением т-пи-колина1; окисление производят с помощью марганцевокислого /;алкяг, двуокиси селена1, азотной кислоты4 в присутствии фосфорной кислоты в автоклаве5, в паровой фазе над ванадиевым0 и другими7 катализаторами, а также электролитическим путем8. Аналогичным образом окисляют п 7-этилпнрндин9 марганцевокислим калием10, двуокисью селена11 и каталитически в паровой фазе'2.
Изоникотиновая кислота образуется при окислении П-Дипириднла марганцевокислим калием в кислой среде11, 'і'-форміїлпиридина—двуокисью селена14 или перекисью водорода1".
Пиридин-4-карбоновую кислоту получают также восстановлением 2,6-дихлорпиридин-4-карбоновой кислоты16; восстановление проводят преимущественно в присутствии никелевого катализатора Ренея17 или же с помощью йоди-•стоводородной кислоты18. Для получения изоникотиновой кислоты использовалась реакция декарбоксилирования пи-ридиндикарбоновых19'20 и -трикарбоновых21,23,23 кислот, а также кислотное расщепление бетаинов изоникотиновой кислоты, осуществляемое их нагреванием с хлоргидратом пиридина24.
