Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Помимо указанных, известны специальные реакции, свойственные отдельным гликозидам; последние будут приведены при описании отдельных химико-фармацевтических препаратов.
МЕТОДЫ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЛИКОЗИДОВ
Количественное определение гликозидов имеет значение при исследовании растительного материала и главным образом лекарственного сырья.
Определение гликозидов весовым путем после извлечения его растворителями весьма затруднительно, так как необходимо предварительное его выделение из растительного материала в достаточно чистом виде. Поэтому в ряде случаев целесообразно определение количества агликона, образующегося при гидролизе. Так, количество синигрина в горчице или горчичниках определяется аргентометрически или йодометрически по количеству отщепленного и отогнанного аллилгорчичного масла.
Гликозиды, содержащие цианистый водород, также могут быть определены по количеству последнего после расщепления и отгонки.
Во многих случаях количество гликозида может быть определено на основании изменения угла вращения после ферментативного расщепления.
В некоторых случаях определяют флуоресценцию, характерную для того или иного гликозида, в этом случае определение проводят в фотоколориметре, путем сравнения с заведомо известным гликозидом. О биологических методах определения см. ГФ1Х.
ОТДЕЛЬНЫЕ ПРЕДСТАВИТЕЛИ
За исключением «сердечных» гликозидов и рутина, другие представители, как, например, амигдалин (I), арбутин (IV), оксиантрахиноновые гликозиды, содержащие агликоны (хризофановую кислоту (VII), алоэмодин (VIII), франгулаэмодин (IX), глюкозиды, содержащие в молекуле атом серы (синигрин, стр. 537) подробно изучаются в курсе фармакогнозии; их используют в виде растительных продуктов, в которых они содержатся, для приготовления галеновых препаратов; поэтому в курсе фармацевтической химии они не рассматриваются;
О
НО
ОН
сн3,
о
VII
о
но
но
о
НО |! ОН
ггг А
VIII
он
сн.
СН2ОН
о
IX
СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ
Сердечные гликозиды объединяют группу веществ, оказывающих в малых дозах возбуждающее действие на сердце; в больших дозах они являются сердечными ядами. Соединения эти встречаются в ряде ядовитых семейств растений кутровых (Аросупасеае), норичниковых (Scrophulariaceae), лилейных (Liliaceae) и лютиковых (Ranunculaceae). Отдельные представители этих веществ применяют в медицине со времен глубокой древности. Первые попытки химического исследования листьев наперстянки (Folia Digitalis) относятся к началу XIX в. Благодаря интенсивному исследованию растений, содержащих гликозиды сердечной группы, к 1936 г. были разрешены основные вопросы химии этих соединений, заключающиеся в следующем:
а) основной характерной особенностью молекулы сердечных гликозидов, обусловливающей химические и физиологические их свойства, является агликон стероидной структуры. Связанный с ним радикал сахара сам по себе на сердце не действует, но сочетание его с агликоном значительно влияет на растворимость и характер действия;
б) физиологические, а также химические свойства сердечных гликозидов в значительной степени зависят от строения боковой цепи. По характеру последней эта группа стероидов может быть подразделена на две подгруппы, а именно на группу дигиталиса — строфанта, у которой боковая цепь
агликонов является лактоном енолизированной p-альдопропионовой кислоты, в котором в p-положении присоединена типичная для всех стероидов циклопентанопергидрофенантреновая система, в разной степени гидрокси-лированная. Вторая — меньшая подгруппа — сцилларена содержит боковую цепьа-пирона, к которому при С5 присоединена циклопентанопергидро-фенантреновая структура:
в) в пределах каждой подгруппы разнообразие гликозидов обусловливается природой и величиной остатка сахара, количеством гидроксильных групп и их расположением в основном ядре, характером заместителя при С10 (метальная, альдегидная группа), принадлежностью к тому или иному конфигуративному ряду, характер которого, как у всех стероидов, определяется пространственным расположением колец А и В (цис, транс), а также заместителями при С3 и С10 (цис, транс).
Исключение составляют гликозиды ряда строфанта, у которых при С10 имеется альдегидная группа.
Гликозиды наперстянки содержатся в растениях в небольших количествах, наряду со стероидными сапонинами. После извлечения измельченных высушенных листьев или семян петролейным эфиром (для удаления жиров) гликозиды экстрагируют метиловым или 70%-ным этиловым спиртом и полученную вытяжку концентрируют в вакууме до сиропообразной консистенции. Остаток растворяют в воде, смолистые вещества извлекают эфиром и далее водную вытяжку освобождают от дубильных и слизистых веществ с помощью раствора основного ацетата свинца. Из фильтрата избыток соли свинца удаляют сероводородом или фосфатом натрия. После высаливания гликозидов сульфатом аммония выделяют близкие по составу: дигитоксин — С41Н64013, гитоксин — C4iH64014, дигоксин — С41Нв4014 и др. При более нежной обработке выделены истинные или природные гликозиды, названные соответственно дигиланидами (А, В и С).
