Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
I руппы тропаиа) и др. Пирндазиновое кольцо (11) входнт в состав ф)алазй-
342
нового кольца (X), содержащегося в апрессиис (стр. 406). Пиримидиновое кольцо (III) является структурной основой большого числа природных биологически важных и физиологически активных соединений, а также ряда синтетических лекарственных препаратов.
Пиримидиновые основания являются необходимой частью нуклеиновых кислот, которые содержатся в белках (нуклеопротенды) всех животных и растительных клеток. Из нуклеиновых кислот выделен урацил (XI), структурная основа 4-метнлурацила, пснтоксила и других (стр. 401, 405). Пиримидиновое кольцо имеется в структуре хлоридина (стр. 381), обладающего противомалярийным действием, витаминов Blf В2, фолиевой кислоты, бициклических соединений, содержащих пиримидиновое ядро (А), конденсированное с имидазольным (В) — вещества эти широко распространены в природе и известны под названием пуриновых соединений:
\
>
Производными последних являются кофеин, теобромин, геофиллии. К производным пиримидина относятся и производные барбитуровой кислоты (стр. 382), используемые в качестве наркотических и снотворных средств (барбитал, фенобарбитал, барбамил и др.), а также некоторые сульфаниламидные препараты (сульфазин,сульфадимезин и др.,стр.283).
К лекарственным веществам, являющимся производными i идрирован-ного пиразина (IV), т. е. пнперазина, относится сам пиразин, его соль с ади-пиновой кислотой, днтразин и др. (стр. 409); их применяют в качестве противоглистных средств. К производным триазина относится хлоразин (стр. 410), обладающий противомалярийной активностью.
Конденсированная система пипер идинового (А) и пиррол идннового (Б) циклов входит в состав тропана (XII), являющегося структурной основой большой группы природных алкалоидов, содержащихся в различных растениях, главным образом семейства пасленовых (Solanaceac) — красавки (Atropa Belladonna) —дурмана (Datura Stramonium), белены (Hyoscyamus niger), а также разных видов Scopolia, Mandragora и Erytroxylon coca:
О о н
. N.
н,/ | ф ' А в
N О N ' N
\[ н Пурин
-CH-— CiT,
7 !\ 2\
A 8^NCH3 Б 3CH2
CH2-*CH--CH2
XII
Главными представителями этого ряда соединений являются производные 3-оксн- н З-окси-2-карбокситропана (стр. 424, 433): атропин, скопола-мин, кокаин.
Гетероциклическая система хинолина (а, Р-бензпирнднна) (XIII):
J /
Х111
является также структурной основой многих природных физиологически активных веществ и ряда синтетических лекарственных препаратов. И*
природных соединений, содержащих в молекуле хиполиновую структу р\ наиболее ценными являются хинные алкалоиды (стр. 440), из синтетических заменители хинниа (плазмоцид — стр. 373, хлорохин), антисеп-1ики (хннозол). анестетики (совкаин) и др.
Гетероциклическое изохинолиновое ф, у-бензпиридиновое) и тетраги дроизохпнолпновое ядра (XIV. XVI
I N КН
XIV XV
образуют структурною основу очень большого числа растительных алкалоидов; наиболее важными являются оннйные алкалоиды (морфнн и его производные, папаверин и др.). кураре-алкалоиды и др.
К гетероциклическим системам относятся акридиновые соединения, рассмотренные в главе XXIV.
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНА СО RD1AM1NUM
КОРДИАМИН. РЛС 1 ВОР ДИЭГИ.ПАМИДЛ НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ 25% CON(CsH&)s
и
С,„ИмОМ1 М. в. 178.23
Получают нагревай нем смесн хлоран гидрида никотиновой кислоты с днэтиламнном, с последующим растворением плава в воде и выделением кордиамина 50flo-Hbi\i раствором едкого кали
( |“CI J!*|С01Ч'(С'Н’>= НС'коН,| |СОХ(С,Н,,,
‘ N N
или взаимодействием никотиновой кислоты с диэчиламином в присутствии вод\ отц и мающих веществ.
Днэтнламид никотиновой кислоты—бесцветная прозрачная маслянистая жидкость своеобразного запаха, т. кип. 130°, затвердевающая прн 22—24 , уд. в. 1,064—1,067, MR — 1,525 1,526, при 20°, смешивается с водой во всех отношениях; из достаточно концентрированного водного раствора высаливается едкими щелочами или карбонатами щелочных металлов; смешивается со многими органическими растворителями. 25°1»-ный водный раствор имеет >д. в. 1,023—1,025. Прн кипячении с раствором едкого натра разлагается с выделением диэтиламина, определяемого по характерное запаху, с раствором сульфата меди дает интенсивное синее окрашивайис (образуется комплексное соединение). С раствором танина образует хлопьевидный осадок.
Ч чстоту препарата определяют по сине-зеленому или синему окрашиванию с бромтимоловым синим и отсутствию окраски с раствором фенолфталеина.
Количественное определение основано на отгонке образующегося в результате гидролиза щелочью диэтиламина и поглощении его избытком 0.01 н. раствора соляной кислоты. Избыток кнелоты огтнтровывают 0,01 н. раствором едкого натра в присутствии индикатора метилового красного.
1 мл 0,01 н- раствора соляной кислоты соответствует 0,001782 г диэтиламида никотиновой кислоты, которого в 1 мл препарата должно быть 0,245—0,2аТ> г.
Количественное определение по ГФ1Х может быть проведено и рефра!. го-метрически; содержание диэтиламида никотиновой кислоты вычисляют по формуле:
л—я0 0,002 *
