Курс органической химии - Каррер П.
Скачать (прямая ссылка):
литохолевая кислота С23Н38(ОН) СООН
Восстанавливая эти кислоты, можно получить холановую кислоту СгзНмСООН, в молекуле которой нет ни одной спиртовой гидроксильной группы.
В желчи желчные кислоты почти всегда спарены с аминокислотами в псптидоподобные вещества; так, например, холаповая кислота спарена с гликоколем в гликохолевую кислоту, а с тауршюм — в таурохолевую кислоту.
Виндаусу удалось провести расщепление копростсрпна и копро-стана до холановой кислоты (и ацетона) и тем самым доказать связь между строением стерииов и желчных кислот.
По своему строению (которое было выяснено главным образом Ви-ландом) желчные кислоты очень близки к холестешшу и особенно эпи-
Желчные кислоты
871
копросганолу; однако их боковая цепь укорочена до пяти С-атомов и кончается карбоксильной группой:
но-
СН—сн2—СН2—соон
холепая кислота (За, 7», Іїя-триоксн-оЗ-холаиовая кислота) (т. пл. 198°)
дезоксихолевэя кислота (За, 12я-диокси-53-холановая кислота) (т. пл. 177")
Антроподезоксихолевая, или хенодезоксихолевая, кислота (т. пл. НО0) является За,7а-диокси-53-холановой кислотой, а литохолевая кислота (т, пл. 186°) — За-окси-5В-холановой кислотой.
Гидроксильная группа в За-положении холевой кислоты этерифнии-руется легче, чем гидроксильные группы в положениях 7а и 12а. Это объясняется тем, что первая находится в экваториальном, а две последние в аксиальном, более трудно доступном положении. Для выяснения строения желчных кислот большое значение имели реакции окисления, в особенности окислительного расщепления кольцевой системы. Из трех ОН холевой кислоты легче всего окисляется оксигруппа в положении 7 (аксиальная) и труднее всего в положении 3 (экваториальная). Благодаря этому гидроксильная группа в положении 7 может быть избирательно окислена в кетогруппу и затем удалена по реакции Вольфа — Кижнера, причем образуется дезоксихолевая кислота, редко встречающаяся в природе. Если ее в свою очередь избирательно окислить в положении 12, затем пробромнровать в положении 11 и подвергнуть щелочному гидролизу, то образуется 11-оксп-12-кетон, который немедленно нзомернзуется в 12-окси-11-кетоп. У последнего можно удалить гидрофильную группу в положении 12 путем восстановления цинком и таким способом получить соединение с атомом кислорода при Сп, ко-
872 Гл. 56. Сесквитерпены. Политерпены. Стероиды. Витамины
торое можно использовать для частичного синтеза гормонов коры
он он о
надпочечников.
ОН
ч
А
/
41/
¦он
/
/
/
ч/40 /
/\/"
/
/Ч|/
'Ч/-
дезоксихолевая кислота
о он
--»• \ /\/
/ и4/ч
/ %/ч|/
ч'/ч/— —у ч!/ч/
/ч/ н
/ч/ н
Трикарбоновые кислоты, образующиеся при окислительном расщеплении кольца А, называются б и л и а н о в ы м и кислотами. Недавние исследования, в особенности проведенные японскими учеными, показали, что в желчи рыб и других низших животных содержатся желчные кислоты с 26, 27 и 28 атомами углерода.
СН3
О СН—СНо—СИ,—соон
II I
/ч/ч
ноос | I ноос-""|х /
дезоксиоплпаповая кислота
Физиологическое действие желчных кислот заключается главным образом в том, что они облегчают расщепление и переваривание жиров. Свободные кислоты с трудом растворяются в воде, но их щелочные соли обладают хорошей водорастворимостыо. Соли желчных кислот сильно снижают поверхностное натяжение воды и поэтому способны эмульгировать жиры, тем самым переводя их в форму, более благоприятную для воздействия энзимов. С другой стороны, некоторые желчные кислоты, например дезоксихолевая и холевая, способны давать с нерастворимыми в воде веществами (высшими жирными кислотами, высшими кетонами, углеводородами и т. д.) высокомолекулярные продукты присоединения, образующие коллоидные растворы в воде и легче поддающиеся в этой форме ферментативному расщеплению. Например, холеиновая кислота, найденная в желчи человека, является таким продуктом присоединения, построенным из 8 молекул дезоксихолевоп и 1 молекулы пальмитиновой или стеариновой кислот.
Образование желчных кислот в организме связано с холестериновым обменом; они являются продуктами расщепления холестериновых соединений и получаются в результате их окисления.
Половые гормоны
873
Гормоны
Половые гормоны К группе производных холестерина относятся вырабатываемые половыми железами, яичниками и семенниками, женские и мужские половые гормоны, вызывающие развитие специфических женских или мужских половых признаков. Эти соединения у человека и лошади выделяются с мочой [частично в спаренной форме, вероятно, с глюкуроновой или серной кислотами (эстронсульфат)], которая поэтому является ценным исходным материалом для их получения.
Первым половым гормоном, выделенным в чистом виде, явился эстрон (Бутенандт, 1929 г.). Спустя два года тот же исследователь получил первый мужской половой гормон — андростерон. Впоследствии в" различных лабораториях были открыты многие другие мужские и женские половые гормоны. Выяснению их строения значительно способствовало то обстоятельство, что незадолго до этого было установлено строение холестерина и других стероидов.
