Органические реакции, Сборник 9 - Адамс Р.
Скачать (прямая ссылка):
Триалкилуксусные кислоты были также получены действием углекислоты на грет-алкилмагнийхлориды [49]. Этот метод обладает многими недостатками, главным из которых является трудность приготовления реактивов Гриньяра из высокомолекулярных третичных алкилгалогенидов.
о-Алкилирование сложных эфиров может быть осуществлено' с помощью трифенилметилнатрия и алкилгалогенида [50]. Однако для отделения не вступивших в реакцию двузамещенных уксусных кислот иля их эфиров требуется сложная и длительная очистка полученных продуктов реакции.
Для^интеза карбоновых кислот с третичным радикалом отчасти может быть использована перегруппировка Фаворского о-галоидозамещенных кетонов [51—53]. Однако в тех случаях,
Родственные синтетические процессы
19
когда заместители R велики или сложны, на первой стадии происходит только реакция обмена.
r" R" OR R" OR R"
R'—С—CR'" - Na0R » R'—С—С—R"' —> R'C-CR'" —> R'—С—CO2R
I Il Il Xn/ 1
Br О Br ONa
Синтезы первичных аминов с третичным углеродным радикалом. О синтезе аминов, в которых аминогруппа связана с третичным атомом углерода, указывается только в отдельных немногочисленных работах; в большинстве этих работ рассмотрено получение лишь простейшего члена ряда, а именно трег-бутил-амина.
Группа первичных аминов с третичным углеродным радикалом была синтезирована взаимодействием некоторых нитрилов с реактивом Гриньяра [54]. Этим путем из алкоксиалкил-, арал-кил- или алкенилцианидов в результате реакции с аллилмагний-бромидом были получены первичные амины с третичным углеродным радикалом, в которых две из замещающих групп были аллильньши. При гидрогенизации образовались соответствую> щие пропильные соединения.
Третичные нитрилы, полученные алкилированием первичных нитрилов [48], могут быть гидролизованы до соответствующих амидов. После превращения их в изоцианаты по методу Гофмана и последующего гидролиза получают амины с третичным углеродным радикалом.
Наиболее важное нововведение в синтетических методах получения таких аминов принадлежит Риттеру и его сотрудникам [55, 56]. Оно состоит в проведении взаимодействия алкена с нитрилом в присутствии концентрированной серной кислоты, в результате чего получаются с превосходными выходами амиды карбоновых кислот, замещенные у атома азота на трет-алкиль-ный радикал. Если в качестве нитрила применять цианистый натрий, то образующиеся N-алкилформамиды можно легко гид-ролизовать до желаемых аминов. Алкен можно заменить на третичный спирт.
c=chr" _u§2i> r'—с—oso3h r'/ r"ch2/
|r"»cn
rx rx
r'_c—nhcor'" <— r'—с—n=cr'" r"ch/ r-'сн/ ososh
20
f. Расщепление неенолизирующихся кетонов амидом натрия
грет-Бутиламин был получен с 73%-ным выходом при взаимодействии хлористого трег-бутилмагния с метоксиамином [57].
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ УСЛОВИЯ
Реакцию Халлера — Бауэра проводят путем нагревания не-; енолизирующегося кетона в инертном растворителе в присутствии амида натрия. В качестве растворителя с успехом применялись бензол, толуол и ксилол. В некоторых случаях, когда реакция не шла при температуре кипения бензола или толуола, положительных результатов удавалось Достигнуть, проводя реакцию іірй более высокой температуре, а именно при температуре кипения ксилола.
Отдельные исследователи применяли различные количества амида' натрия, однако обычно принято брать два моля этого реагента на каждую карбонильную группу соединения, подвергаемого расщеплению. В настоящее время амид натрия можно приобретать в готовом виде, но обычно его применяют свежеприготовленным и получают в том же сосуде, в котором предполагается проводить реакцию. Соответствующие указания по вопросу о получении амида натрия приведены в «Синтезах органических препаратов» [58, 59].
ПРЕПАРАТИВНЫЕ СИНТЕЗЫ
Получение а,а,а',а'-тетраметилсебациновой кислоты из изо-бутирофенона [22]. Амид натрия [58] получают в 2-литровой * колбе из 12,0 г (0,52 грамматома) натрия в 400 мл безводного
жидкого аммиака, применяя в качестве катализатора 0,15 г азотнокислого железа [Fe(NO3J3 •6H2O]. После исчезновения голубой окраски и образования амида натрия в твердом состоянии оставшийся аммиак удаляют, для чего смеси дают постепенно нагреться. Во время испарения аммиака прибавляют 400 мл безводного толуола.
Когда аммиак испарится, к суспензии прибавляют 74,0 г (0,5 моля) изобутирофенона. Полученную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 часа при перемешивании. Затем в продолжение 1—2 час. прибавляют по каплям 61 г (0,25 моля) гексаметилендибромида. Нагревание продолжают в течение еще 8 час, после чего смесь промывают водой и перегоняют. 2,2,9,9-Тетраметил-1,10-дифенилдекандион-1,10 имеет т. кип. 200—265° (4—8 мм) (с частичным разложением); выход составляет 70,9 г (75% теоретич.).
В 2-литровой колбе, снабженной мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником, защищенным осушительной трубкой, приготовляют суспензию 29,25 г (0,75 моля) амида
Препаративные синтезы
21
натрия в 600 мл безводного толуола. К полученной суспензии прибавляют 70,9 г (0,19 моля) 2,2.9,9-тетраметил-1,Ю-дифенил-декандиона-1,10. В течение 4 час. смесь нагревают при температуре кипения, энергично перемешивая, после чего охлаждают. Затем постепенно прибавляют 500 мл воды и смесь по возможности быстро фильтруют. Полученный таким образом твердый диамид промывают водой и промывные воды присоединяют к фильтрату. От фильтрата отделяют толуол, а водный раствор концентрируют выпариванием. При подкислении этого раствора получают еще небольшое количество диамида. Общий выход неочищенного диамида <х,а,а',а'-тетраметилсебациновой кислоты составляет 42 г (87,5% теоретич.). После перекристаллизации из: этилового спирта получают препарат с т. пл. 210—213°.
