Вредные вещества в промышленности - Абрамова Ж.И.
Скачать (прямая ссылка):
Многие исследователи приходят к выводу о том, что 1,2-бензпиреи обладает канцерогенной активностью в отношении человека. Это заключение основывается Иа высокой канцерогенной активности 1,2-бензпирена в опытах на животных и
146
УГЛЕВОДОРОДЫ
корреляции между количеством профессиональных опухолей, наблюдавшихся на предприятиях, где имеется контакт с продуктами термической переработки топлива, а также температурным режимом получения этнх продуктов и содержанием в них 1,2-бензпирена. Одиако случаи возникновения рака у людей под влиянием чистого 1,2-бензпирена (нли какого-либо другого М. А. У.) достоверно ие зарегистрированы.
Экспериментальная онкология накопила большой материал в результате опытов на животных, имевших целью выявление канцерогенной активности различных М. А. У., изучение их метаболизма и механизма действия, поиски связи между химической структурой веществ и их канцерогенной активностью и т. д. Опыты производились главным образом на мышах и крысах (беспородных и чистых линий) и на кроликах. Подобный перечень соединений, испытанных на канцерогенную активность, приводит Hartwell. См. также «Успехи в изучении рака» (тт. 1—8) и у Шабада.
Канцерогенные М. А. У. вызывают опухоли главным образом на месте контакта, но небольшое. количество опухолей может возникнуть и в отдаленных органах. При смазывании кожи обычно возникает рак кожи, а при подкожном введении — саркома. В настоящее время разработаны способы получения, под действием канцерогенных М. А. У., экспериментальных опухолей легких, желудка, молочных желез н др.
Предполагается, что канцерогенные М. А. У., распространенные на производстве и в окружающей среде, влияют на частоту раковых заболеваний в первую очередь легких и желудка.
Ни у одного из незамещенных М. А. У., содержащих 3 и меньше конденсированных бензольных колец, не обнаружена канцерогенная активность. Однако введение в трехъядерные молекулы антрацена или фенантрена метильных групп в некоторых случаях приводит к появлению слабой канцерогенной активности. Так, 9,10-диметилантрацен и 1,2,3,4-тетраметилфенантрен представляют собой простейшие канцерогены полициклического ряда. Не обнаружены канцерогенные свойства у линеарных М. А. У. — нафтацена, пентацена, гексацена..
Из .6 возможных тетрациклнческнх углеводородов канцерогенные, свойства несомненна установлены у 3,4-бензфенантрена, способность вызывать саркомы при подкожном введении обнаружена у 1,2-бензантрацена и, по-видимому, в значительно меньшей степени, у хризена. -
Испытаны все 15 возможных пентациклнческнх М. А. У. Канцерогенные свойства обнаружены только (в порядке убывания активности) у 1,2-бензпирена, 1,2,
5,6-дибензантрацена, 1,2,5,6,- и 1,2,3,4-дибензфенантрена и 1,2,7,8-дибензантрацена (очень слабо концерогенен).
Из немногих исследованных гексациклических М. А. У. очень высокая канце-рогенность обнаружена у 2,3,4,5-, 2,3,7,8-, 2,3,9,10- и 1,2,7,8-днбензпирена.
Исследовано очень мало соединений, содержащих более шести конденсированных бензольных колец. Ни у одного нз них не обнаружены канцерогенные свойства.
Много канцерогенов среди производных М. А. У. Часть из них еще активнее, чем самые сильные нз незамещенных М. А. У., например некоторые метилпроиз-водные 1,2-бензантрацена. 5-, 9- и 10-Метнл-1,2-бензантрацены умеренно канцерогенны, 3-, 4-, 7- н 8-метилпроизводные слабо канцерогенны, а 1'-, 2'-, 3'- и 4'-ме-тнлпроизводные вовсе не -оказывают канцерогенного действия. Диметильные и триметильные производные 1,2-бензантрацена в общем активнее монометильных, особенно 9,10-диметнл-1,2-бензантрацен: он может вызвать рак кожи у мышей со средним латентным периодом всего лишь в'43 дня. 5,9- и 5,10-Диметилпроиз-водные также очень канцерогенны. Канцерогенная1 активность 5,9,10- н 6,9,10-три-метильных производных меныце. 20-Метилхолантрен, структура которого подобна
5,6,10-триметнл-1,2-бензантрацену, — исключительно сильный канцероген. Все диметильные производные, имеющие замещающие метильные группы в дополнительном бензольном кольце (в положениях 1, 2, 3 и 4), не канцерогенны.
Введение метнльных заместителей в молекулу 3,4-бензфенантрена — слабого канцерогена — приводит к образованию соединений с существенно различными канцерогенными свойствами, Обнаруживают небольшую активность некоторые
канцерогенные свойства м. а. у.
147
метальные производные хризена. Явная способность вызывать саркомы найдена ,у 1-метнлхризена, а умеренная активность при действии на кожу — у 1,2-диме-тилхризена. Все испытанные простые производные остальных теграциклических ' М. А. У. оказались неканцерогенными.
Флуорен неканцерогенен, но 1,2,5,6- и 1,2,7,8-дибензфлуорены обладают небольшой канцерогенной активностью, а 2-ацетиламннофлуорен — сильный канцероген с широким спектром действия.
При введении метильных заместителей в пентацнклические канцерогенные М. А. У. получающиеся производные иногда более, а иногда менее активны, чем исходное соединение.
Четкой связи между химическим строением и канцерогенной активностью М. А. У. и их производных установить пока не удалось. Однако известны определенные «благоприятствующие» положения для метильных заместителей. Для нескольких рядов алкилпроизводных 1,2-бензантрацена установлено, что канцерогенная активность уменьшается при удлинении углеродной цепи. При введении многих других заместителей получены канцерогенные соединения, примем некоторое значение имеет электронный характер заместителя. Совершенно очевидна важность двойной связи фенантренового типа (почти все сильные канцерогены можно рассматривать как производные фенаитрена). Наконец, играют роль размер и форма молекулы М. А. У. Канцерогенной активностью могут обладать и гетероциклические аналоги М. А. У. с близким пространственным строением (Hartwell; Успехи изучения рака, т. 4).
