Физиологически активные полимеры - Платэ Н.А.
Скачать (прямая ссылка):
ассматрнвая перспективы различных классов ФАП следует метить фундаментальное значение изучения взаимодействия и с <<с°бственной» активностью с биополимерами организма
эл^ктгюаМИ БольШинство из них протекает с образованием поли-F литных и иных межполимерных комплексов, которые
интенсивно исследуются последние годы. Кооперативный и обратимый характер образования таких комплексов позволяют достигнуть высокой селективности в выборе партнера в организме. Подобные эффекты невозможны для низкомолекулярных ФАВ. Образования комплексов следует ожидать не только для ФАП с «собственной» активностью, но и для большинства «прививочных» ФАП. Перспектива кластерирования полимерами рецепторов клеточной поверхности также обещает интересные результаты, так как позволяет совершенно новым, недоступным для низкомолекулярных ФАВ способом вмешиваться в процесс рецепции.
Для более быстрого продвижения препаратов на основе ФАП в практику необходимо четкое осознание того факта, что требования к ФАП как субстанциям должны быть несколько иными, чем к низкомолекулярным ФАВ. Практически все характеристики ФАП колеблются от серии к серии в определенных пределах, а не являются константами, как для низкомолекулярных соединений. Это относится к МЖ, ММР, степени замещения активными группами, блочности, содержанию дополнительных функциональных групп и т. д. Обоснованное установление интервалов для этих характеристик позволяет получить полимеры, свойства которых будут воспроизводиться не только при изучении основных химических, но и биологических свойств, а затем и при практическом применении. Для более быстрого продвижения ФАП в практику желательно ограничить количество полимеров-носителей для ФАВ, но зато хорошо охарактеризовать каждый из них, в том числе фармакокинетически.
В каких классах лекарственных средств можно ожидать в первую очередь применения ФАП?
Для полимеров с «собственной» активностью это различные кровезаменители, которые уже широко используются, и анти-гепарннаты. Поликатионы благодаря их сродству к клеточной поверхности перспективны для организации межклеточных и по-лимер-клеточных взаимодействий в синтетических вакцинах. Набор различных видов физиологической активности полианионов (противовирусная, противоопухолевая, индуцирующая интерферон и др.) будет использован, как только удастся снизить токсичность этих полимеров до приемлемого уровня, а также сделать практически доступными синтетические полирибонуклео-тиды.
Среди «прививочных» полимеров пока ближе к практике противоопухолевые ФАП, так как в этом случае проблема целе-направления стоит очень остро, а требования к отсутствию побочных эффектов не столь строги, поскольку речь идет о сохранении жизни человека. Не исключено, что «истинные» ФАП, действующие на рецепторы периферической нервной системы, окажутся уникальными средствами для регулирования сосудистого тонуса и ряда других функций. Антибактериальные ФАП,
в первую очередь на основе поверхностно-активных веществ, при дальнейшей разработке могут стать ценным добавлением к антибиотикам, эффективность которых подвержена колебаниям. Особую важность приобретают искусственные вакцины и другие ФАП, действующие на иммунную систему.
Перспективность стабилизированных и длительно циркулирующих полимерных производных белков разных типов видна уже из того, что первый промышленный препарат такого рода «Стрептодеказа» создан в нашей стране, а проблема получения полимерного переносчика кислорода на основе гемоглобина близится к разрешению.
В будущем речь пойдет о создании многоцелевых полифунк-циональных ФАП, действующих сразу по нескольким направлениям.
Корпускулярные ФАП (микрочастицы), по-видимому, наиболее пригодны для диагностических целей, а также как носители противоопухолевых и тромболитических средств. Целенаправленный транспорт микрочастиц, вероятно, легче осуществим, чем для растворимых полимеров, так как для этого можно использовать более широкий набор методов. Полимерные липосомы представляют собой совсем новый подход к терапии, однако для его реализации нужны еще серьезные фундаментальные разработки.
Таким образом, создание ФАП, представляет собой внесение принципиально новых химических и биологических идей в проблему получения лекарственных средств. Поэтому ФАП можно рассматривать как лекарственные вещества нового поколения. Разумное сочетание низкомолекулярных и полимерных лекарственных средств составит тот арсенал медицины, с которым она вступит в XXI век.
