Биохимия мембран. Кн 9. Клеточные мембраны и иммунитет - Петров Р.В.
ISBN 5-06-000647-6
Скачать (прямая ссылка):
эксперименты американского ученого Р. Цинкерна-геля. Опыты проводили с
мышами двух конгенных линий: а и b (обозначения условные), которые
различались только по генам МНС. Кроме того, использовали гибриды первого
поколения (axb)Fl от скрещивания партнеров-представителей этих линий.
Клетки организма мышей (axb)F несут на плазматической мембране оба
варианта родительских МНС (МНСа и MHCfa). Гибриды Fx заражали вирусом.
Это приводило к формированию в их организме Т-киллеров, лизирующих
клетки-мишени, модифицированные антигенами использованного вируса. Причем
образующиеся Т-киллеры были способны распознавать вирусный антиген только
в сочета-
122
нии с МНСа или МНСь, т. е. вирус на клетках-мишенях гибрида или клетках
родительских линий.
В аналогичных экспериментах у гибридов хирургическим путем удаляли тимус.
После операции животных подвергали действию радиации в дозах, убивающих
оставшиеся в организме лимфоциты. Затем им пересаживали тимус от
нормальных мышей линии b и в качестве источника клеток-предшественников
вводили в кровь клетки костного мозга, взятые от мышей линии Ь. У таких
химер через некоторое время образовывались функционально полноценные Т-
клетки. Эти клетки могли узнавать вирусный антиген только в сочетании с
белком МНСЬ, но не МНСа. При этом следует подчеркнуть, что на всех
собственных клетках организма мышей-химер были представлены как МНСа, так
и МНС . Только в тимусе вновь образующиеся Т-клетки встречались с МнСь,
но не с МНСа. Важно и то, что потенции клеток костного мозга генотипа b
не были ограничены. Пересадка костно-мозговых клеток линии b совместно с
двумя тимусами генотипов а и b приводила к формированию зрелых Т-клеток,
ориентированных на узнавание вирусного антигена в сочетании с белками МНС
или МНС .
а о
Опыты Р. Цинкернагеля доказывают, что, созревая в тимусе, Т-лимфоциты
обучаются распознавать чужеродные антигены только в сочетании с теми МНС-
белками, которые представлены на клетках стромы тимуса.
8.3.3. Стадии созревания лимфоцитов в тимусе
Познакомившись с основными конечными результатамй "обучения" лимфоцитов в
тимусе, перейдем к более детальному рассмотрению событий, происходящих в
процессе "обучения". Чтобы различать лимфоциты на разных этапах
созревания в тимусе, принято характеризовать их по синтезу нескольких
стадиоспецифических белков. В основном это мембранные белки. Их часто
называют маркерами, так как функция большинства из них неизвестна. .
Клетки-предшественники, принесенные кровью из костного мозга, выходят из
кровотока в ткань тимуса на границе коркового и мозгового вещества. На их
поверхности еще сохранены белки, характерные для более ранних
предшественников. В частности, белок SC-1 - маркер стволовых кроветворных
клеток и белок ThB - маркер общих предшественников для Т- и В-лимфоцитов.
Далее, по мере созревания и приобретения способности синтезировать новые
белки лимфоциты тимуса прекращают синтезировать белки SC-1 и ThB. Кроме
того, уникальна для тимических клеток и их непосредственных костно-
мозговых предшественников продукция фермента TdT - терминальной
дезоксинуклеотидилтрансфе-разы.
123
• Первыми из белков, присущих Т-клеткам, начинают синтезироваться
мембранные молекулы Thyl и Til. На последующих стадиях созревания
тимических лимфоцитов включается продукция целого ряда мембранных белков,
и в частности Тб, Т4, Т8, ТЗ.
Динамика синтеза новых белков неодинакова. Одни белки (например, Т11)
появляются на лимфоцитах тимуса, и экспрессия их неуклонно возрастает в
процессе созревания этих клеток. Экспрессия других белков (например,
Thyl) сначала значительно нарастает, а затем до мере созревания
лимфоцитов существенно уменьшается, хотя и поддерживается в течение всей
жизни зрелой Т-клетки. Третьи (например, Тб) появляются на этапах
дифференцировки, но затем их синтез прекращается. Четвертые (TdT, SC-1,
ThB) вырабатываются в клетках-предшественниках, но в созревающих
тимоцитах их синтез прекращается.
Thy Г, TJ~ П~ Тб~ ТВ' Т11' Th В* 5С7+, Td Т +
С
Thyl**, ТЗ~Т4~ Тб' Т8~,Т11*-, ThB *, SCI *, Тй Г* \
С
Thy 7++, ТЗ', Т4- Тб+,ТВ-, Т77+Т71 В", SC7-, TdT-
0
Thy7 ++, ТЗ", Т4+, Тб+, Т8+, Т77+, ThB", SC7", TdT-
о
Thy 7+, Т3+, П*8 '(либо T4~e+),T6" Т77+, ThB-, SC7" TdT-
Наконец, особо стоит отметить динамику появления белков Т4 и Т8. На
ранних стадиях созревания клеток они еще не вырабаты-
124
ваются. Затем оба белка синтезируются совместно и экспрессиру-1К>тся в
мембране одной и той же клетки. На поздних стадиях со-оревания в тимусе
происходит дивергенция лимфоцитов по продукции этих белков. Одна часть
всех возникающих клеток сохраняет Т(4 и теряет Т8, другая - теряет Т4, но
сохраняет Т8. Причем пёрвые главным образом выполняют функции Т-хелперов
(усилителей), а вторые - в основном функцию Т-киллеров или Т-супрес-
соров. Именно поэтому принято считать белок ТА маркером хелпе-роЦ, а Т8 -
маркером киллеров и супрессоров.
^Используя перечисленные выше белки как маркеры, можно обозначить
