Биохимия мембран. Кн 9. Клеточные мембраны и иммунитет - Петров Р.В.
ISBN 5-06-000647-6
Скачать (прямая ссылка):
как и во всякой сложной системе, должны быть ключевые события, "узкие
*ме?та", 9т которых и ; зависит работа всей системы. На современном
уровне центральная проблема состоит в построении полной, количестве^ ной
модели иммунной реакции и ее управления. Только та^им цу.т тем удастся
осмыслить значимость накопленных .фактову оценить вклад каждого
отдельного процесса в работу всей машины.Эта же работа позволит обратить
внимание на недостающие звенья, что, возможно, приведет к обнаружению
новых деталей, . установлению новых фактов.
Наконец, осмысление накопленных фактических данных, построение логических
схем позволят понять еще не понятые принципы устройства и
функционирования иммунитета.
7.3. Надежность иммунного механизма
\
В гл. 2 были рассмотрены основные принципы функционирования иммунной
системы: 1) всеобъемлющий контроль антигенного состава организма; 2)
полное уничтожение "чужого4*; 3) высокая точность реагирования в
отношении выявленного антигена. В данной главе мы коснулись еще одного
очень важного принципа иммунитета - надежности выполнения защитной
функции.
Действительно, практически каждое звено в иммунных цепях, каждое
сочленение двух взаимодействующих звеньев так или иначе дублированы.
Внешне это создает впечатление избыточности и даже бессмысленности. К
примеру, кажется странным, что активация делений и дифференцировки В-
лимфоцитов может происходить под влиянием нескольких растворимых факторов
ИЛ4, ИЛ5, ИЛ1, ИЛ2, ИЛ6, а также ФНО и у-интерферона. При этом ИЛ4 и ИЛ5
продуцируют одни Т-клетки; ИЛ2 и у-интерферон - другие Т-клетки; ИЛ1, ИЛ6
и ФНО - макрофаги; ИЛ1 и ИЛ6 - фиброб-ласты и клетки эндотелия сосудов.
Другой пример - иммунная система использует сразу несколько эффекторных
механизмов для убийства опухолевых клеток: Т-киллеры, активированные
макрофаги, естественные киллеры, так называемые К-клетки, срабатывающие в
присутствии антител и, наконец, литический механизм системы комплемента.
Третий пример, на который мы уже обращали внимание в одной из
предшествующих глав: против единственной антигенной детерминанты
реагируют десятки, а иногда и сотни клонов лимфоцитов; вырабатываются
соответственно сотни разных (по структуре
102
активного центра) антител, связывающих эту детерминанту с разной степенью
сродства.
Во всех упомянутых случаях, казалось бы, достаточно одного или двух
факторов, или типов клеток-убийц, или вариантов антител к данной
детерминанте. Однако иммунная система вырабатывает не один, не два, а
много вариантов аналогичных по функции факторов, клеток, антител.
Несомненно, это предопределяет очень высокую надежность срабатывания
иммунного механизма. Каждое элементарное событие в иммунном каскаде
подобно выстрелу горстью дробинок, а не одной-единственной пулей. Так
обеспечено надежное достижение конечной цели иммунной реакции -
уничтожение "чужого**.
\
Движение клеток иммунной системы
Рассматривая иммунитет как сложную динамическую систему, мы почти не
обращали внимания на перемещение кооперирующихся клеток в масштабах
участка ткани, органа, всего организма. Между тем способность клеток
иммунной системы к миграциям - одно из важнейших и обязательных условий
функционирования иммунитета. К тому же ключевые события, регулирующие
движение клеток иммунной системы, происходят на уровне плазматической
мембраны и при ее активном участии.
8.1. Рециркуляция лимфоцитов
Огромная популяция лимфоцитов организма условно может быть поделена на
оседлые и блуждающие лимфоидные клетки. Большая часть лимфоцитов
циркулирует в организме с током крови и лимфы. В то же время значительное
количество лимфоидных клеток локализуется в органах, являясь компонентом
лимфатических узлов, селезенки, пейеровых бляшек, неинкапсулированных
лимфоидных фолликулов (в рыхлой соединительной ткани слизистых оболочек и
кожи). Разделение множества лимфоцитов на оседлые и блуждающие не
абсолютно. Между этими двумя популяциями происходит постоянное
перераспределение.
Пути циркуляции лимфоидных клеток определяются током крови и лимфы (см.
рис. 2). В сердце и артериях эти две жидкие ткани объединены и
перемешаны. Разделение происходит в тканевых капиллярах. Часть жидкости
уносится с кровью в вены, другая, просочившись сквозь ткань, попадает в
лимфатические капилляры. Отсюда она собирается в более крупные
лимфатические сосуды и поступает через лимфатический проток в самые
крупные вены в непосредственной близости от сердца.
Большинство блуждающих лимфоцитов циркулирует с током крови. Но и лимфа
очень богата лимфоидными клетками, причем
104
популяция лимфоцитов в лимфе непрерывно обменивается. С одной стороны,
эти клетки постоянно удаляются из лимфатической системы, попадая с током
лимфы через грудной проток в кровь. С другой стороны, эта потеря
постоянно компенсируется переходом лимфоцитов из крови в лимфу. Местом
этого перехода являются лиМфйтические узлы. Здесь в самых малых венах
(так называемые посткапиллярные венулы) лимфоциты проходят сквозь стенку
