Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
ГЛП получают следующим образом. В реакторе для разрыхления полимер увлажняют 96° этиловым спиртом, добавляют воду, чтобы получить 16-18% раствор, смесь нагревают до 50°С и перемешивают до растворения. Раствор охлаждают до 30°С и фильтруют через слой бязи. Отдельно готовят раствор лекарственного вещества, который вводят в раствор биополимера, гомогенизируют (1 ч) и центрифугируют (2 ч) с целью удаления воздуха. Полученный раствор с помощью специальной установки наносят в два слоя на поверхность движущейся металлической ленты, обработанной этиловым спиртом и сушат в камере с пятью зонами сушки от 40 до 48°С, охлаждают до 38°С и пленку снимают с металлической ленты. Пленку в виде рулона оставляют на 6-8 ч для удаления деформационных напряжений, разрезают на полоски и с помощью штампа получают ГЛП требуемых стандартных размеров (9,0 х 4,5 х 0,35 мм) и массы (0,015 г).
Упаковывают ГЛП по 30 штук в пеналы-дозаторы, которые обеспечивают герметичность и условия асептики при хранении и использовании. Используют также контурно-ячейковую упаковку (в алюминиевую фольгу и полихлорвиниловую пленку) по 10 ГЛП, которые затем помещаются в картонную коробку по 2-10 штук.
Стерилизуют ГЛП облучением или смесью этиленоксида с углеродом диоксидом.
Качество ГЛП оценивается по физико-химическим показателям: шероховатость поверхности, наличие трещин, разрывов, эластичность, прочность, блеск.
Нами предложен более эффективный способ получения небольших партий ГЛП с помощью специального приспособления. Последнее состоит их двух пластин, изготовленных из нержавеющей стали с полированной рабочей поверхностью. Пластины соединяются друг с другом зажимными винтами таким образом, что между ними устанавливается расстояние в 0,4 мм, что обеспечивает заданную толщину приготовляемых полимерных пленок. Кроме пластин, имеются два резака, посредством которых производят разрезание пленок. Первый резак имеет продольные зубья и шаг 8 мм, второй — поперечные зубья и шаг 4 мм.
Для приготовления ГЛП исходный раствор равномерно распределяют на стерильной нижней пластине, покрывают верхней пластиной и зажимают винтами до отказа. Излишки раствора вытесняются и поступают в специальные боковые бороздки. Нанесенное на
пластину содержимое высушивают при 20-40°С. Для дозирования образовавшейся пленки снимают верхнюю пластину, устанавливают первый резак и, зажав винтами до отказа, разрезают пленку, а затем, заменив его вторым резаком, операцию повторяют. В результате получают 200 прямоугольных пленок (8 х 4 х 0,4 мм), которые расфасовывают в стерильные флаконы или пеналы-дозаторы.
Предложенное приспособление дает возможность механизировать и стандартизировать производство небольших партий ГЛП.
В качестве пленкообразователей используются полиакриламид или его сополимеры с мономерами акрилового и винилового ряда, спирт поливиниловый, винилпиролидон, натрий-карбоксиметил-целлюлоза и другие биораетворимые полимеры, разрешенные для этих целей.
Промышленностью освоен выпуск глазных пленок с сульфапи-ридазин-натрием, неомицина сульфатом, флореналем, дикаином, пилокарпина гидрохлоридом, канамицином и другими лекарственными средствами.
18.6. Факторы, влияющие на качество и биодоступность офтальмологических лекарственных форм
На современном этапе в связи с интенсивным развитием клинической фармации в большей степени учитываются факторы, влияющие на эффективность и выраженность действия лекарственных препаратов.
При инстилляции глазных капель в конъюнктивальный мешок они смешиваются с водянистой влагой, лекарственные вещества транспортируются через роговицу, причем их действие в основном ограничивается передней камерой. При отсутствии хрусталика лечебное действие введенных лекарственных веществ частично может распространяться и на заднюю камеру.
Проникновение лекарственных веществ может быть полностью блокировано в случае возникновения кистовидного воспаления центрального отдела сетчатки. Ткани глаза способны пропорционально распределять назначенные в виде глазных капель лекарственные вещества, за исключением стекловидного тела, водянистой влаги и хрусталика, которые не имеют кровеносных сосудов.
На пути проникновения лекарственных веществ в ткани глаза имеется два барьера: кровь — водянистая влага и кровь — сетчатка. Первый барьер, образованный пигментированным слоем реснитчатого эпителия и эндотелием сосудов радужки, характеризуется двумя механизмами проникновения, которые определяются осмотическим давлением и его разницей. Второй барьер локализуется в пигмент-
ном ряду реснитчатого эпителия и эндотелии кровеносных сосудов сетчатки. Это более плотный барьер, проникновение через который зависит от растворимости лекарственных веществ в липидах. Он значительно затрудняет диффузию веществ, плохо растворимых или совсем не растворимых в липидах.
Воспалительные процессы и другие патологические нарушения барьера кровь — водянистая влага приводят к достаточно свободному проникновению в ткани глаза лекарственных веществ в высоких концентрациях, в то время как в ткани здорового глаза они практически не поступают.
