Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
По назначению вспомогательные вещества подразделяются на разбавители (наполнители), разрыхлители, связывающие (склеивающие), антифрикционные (скользящие, смазывающие), красители и окрашенные материалы, стабилизаторы, пленкообразователи, кор-риге нты.
Разбавители — вещества, которые вводятся в состав таблетируе-мых смесей для достижения необходимой массы таблетируемых препаратов с малым содержанием лекарственных веществ (обычно
0,01-0,001 г). К этой группе вспомогательных веществ относятся свекловичный и молочный сахара, натрия хлорид, глюкоза, крахмал, натрия гидрокарбонат. В последние годы в связи с развитием метода прямого прессования арсенал наполнителей для таблеток пополнился такими веществами, как производные целлюлозы, модифицированные крахмалы, двузамешенный фосфат кальция, сульфат кальция, окись кальция, гидрокарбонат и карбонат основной магния, маннит, сорбит, мочевина и др. Наполнители определяют технологические свойства таблетируемой массы, физико-химические свой-
ства готовых таблеток. Они в значительной степени могут оказывать влияние на конечный терапевтический эффект.
Например, при использовании в качестве наполнителя водных растворов ксилита таблетируемая масса плохо гранулируется. Легкому гранулированию поддается смесь полиэтиленоксида-6000 и ксилита (1:1), обработанная 5% раствором желатина или абсолютным спиртом. Многочисленными исследованиями доказана целесообразность применения в качестве наполнителя для таблеток производных целлюлозы, в частности микрокристаллической целлюлозы (авицел). Так, при сравнительной оценке пригодности микрокристаллической целлюлозы, крахмала, дигидрата двузамещенного фосфата кальция, сахарозы, безводной лактозы, мальтозы и глюкозы наилучшим наполнителем для прямого прессования таблеток с салициламидом, салицилатом натрия, гидрохлоридом тетрациклина является микрокристаллическая целлюлоза.
Для получения таблеток этмозина и фторазина в качестве разбавителей рекомендуется использовать двузамещенный фосфат кальция, так как другие разбавители (лактоза, сахароза, крахмал, аэросил) значительно уменьшают биологическую доступность данных лекарственных веществ.
В последние годы при производстве таблеток стали использовать модифицированные крахмалы, представляющие собой природные крахмалы, обработанные кислотами или окислителями, подвергнутые техническим воздействиям, термической или ультразвуковой обработке, Х-облучению. Типичными представителями гидролизованных крахмалов являются целутаб, карбоксиметилкрахмал, которые при добавлении 1% стеарата магния применяют при прямом прессовании таблеток. При введении, например, карбоксиметил-крахмала в качестве наполнителя в состав таблеток кетофенилбута-зона отмечается значительное удлинение времени их распадаемосги, пролонгируется терапевтический эффект субстанции.
Разрыхляющие вещества — соединения, обеспечивающие механическое разрушение (распадаемость) таблетки в желудке или кишечнике при контакте с пищеварительными соками, вводятся в таблетируемую массу с целью быстрейшего высвобождения лекарственных веществ, поскольку известно, что терапевтическая эффективность таблеток, вводимых в организм, зависит от времени и характера их распадаемости. По механизму разрушающего действия эти соединения разделяют на три группы.
1. Адсорбирующие воду и разрывающие таблетку за счет набухания (крахмал и его производные, агар-агар, альгиновая кислота и ее соли, производные целлюлозы, полиметакрилат, бентониты, амило-пекгин, ультраамилопектин и др.).
2. Разрушающие таблетку за счет газообразования (смеси карбоната натрия с лимонной или винно-каменной кислотой). Применяются они в основном при получении “шипучих” таблеток. При проникновении воды или пищеварительных соков в массу таблетки, содержащей смесь указанных веществ, происходит реакция взаимодействия компонентов смеси, сопровождающаяся выделением углерода диоксида, который разрушает таблетку. В целом, все разрыхляющие вещества обеспечивают разрушение таблеток на мелкие частички при их контакте с жидкостью, в результате чего происходит резкое увеличение суммарной поверхности частиц, способствующее высвобождению и всасыванию действующих веществ.
3. Улучшающие смачиваемость и водонепроницаемость таблетки (ПАВ-спены, натрий лаурилсульфат, твин-80). ПАВ применяются в десятых долях процента по отношению к лекарственным веществам в сочетании, например, с крахмалом, как капилярообразующим и разрыхляющим веществом, набухающим с водой. Комбинация разрыхляющих и ПАВ оказывает синергическое действие на дезинтеграцию таблетки, обусловленное механизмом смачиваемости, капиллярности и набухаемости. В большинстве случаев распадаемость таблеток является фактором, оказывающим существенное влияние на процесс высвобождения лекарственного вещества и в конечном итоге на ею биологическую доступность.
Хороший разрыхляющий эффект в таблетках из гидрофобных веществ обеспечивают композиции вспомогательных веществ, обладающих капилляробразующим, гидрофилизирующим и набухающим свойствами. Так, в настоящее время получены быстро распадающиеся таблетки с использованием твина-80 и крахмала для лечения различных нервно-психических заболеваний и агранулоци-тарной ангины.
