Индукция ферментов в норме и патологии - Крицман М.Г.
Скачать (прямая ссылка):
наблюдался через 48 часов (табл. 14).
Авторы изучали не только влияние актиномицина D как такового, но и
действие этого антибиотика при одновременном введении кортизона (табл.
15). Оказалось, что при
Таблица 15
ВЛИЯНИЕ АКТИНОМИЦИНА D И КОРТИЗОНА НА АКТИВНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ ПЕЧЕНИ (Rosen
et al., 1964)
Дневные дозы кортизона, мг на 100 г веса тела Дневные дозы
актиномицина, мг на 100 г веса тела Активность ферментов
аланин-амипо- трансфераза сернндегид- рогеназа тирозин-
аминотранс-фераза триптофан- пирролаза
7,72+0,19 2,71+0,89 0,45+0,11 7,28+1,5
3 - 24,2+2,9 10,5+2,0 1,40+0,21 40,4+14
- 15 24,0+4,5 12,1+2,1 5,31+2,5 50,1+4,2
3 15 33,5+5,2 13,0+2,2 2,37+1,0 79,1+4,1
ежедневном введении актиномицина D активность аланин-аминотрансферазы и
сериндегидрогеназы повышалась аналогично повышению при обработке животных
кортизоном. При действии актиномицина как индуктора наблюдалось более
интенсивное, чем при введении кортизона, повышение активности тирозин-
аминотрансферазы и триптофанпирролазы; при совместном действии кортизона
и актиномицина D повышение активности исследованных ферментов было такого
же порядка, как при действии каждого вещества в отдельности.
В некоторых случаях актиномицин D является индуктором тех ферментов,
индуцированную активацию которых, вызванную другими индукторами, он
угнетает уже через короткие сроки после его введения. Например, являясь
индуктором триптофанпирролазы, актиномицин D ингибирует индуцированное
гидрокортизоном, L-триптофаном,
268
DL-5-окситриптофаном, серотонином и индолом повышение активности этого же
фермента.
Аналогичное явление имело место при действии этого антибиотика на
тирозин-аминотрансферазу. Являясь индуктором этого фермента, актиномицин
D предотвращал индуцированное повышение каталитической активности его,
возникающей под влиянием многих индукторов: гидрокортизона, тирозина,
бензойной кислоты, ацетилтриптофана, DL-триптофана, РНК и др.
Следовательно, в зависимости от дозы и времени после введения антибиотика
возникают различные по направленности эффекты влияния актиномицина D па
активность ферментов. Таким образом, актиномицин D в зависимости от
условий может быть ингибитором и индуктором активности одних и тех же
ферментов. Эти экспериментальные данные не могут быть объяснены с позиции
представления о механизме действия актиномицина D как о факторе,
ингибирующем синтез белка de novo посредством блокирования образования
мРНК.
В свете изложенного становится очевидным, что тормозящее действие
актиномицина D и пуромицина не может служить характерным показателем
синтеза белка de novo при осуществлении индукции ферментов. Для выяснения
механизма действия этих антибиотиков требуются дальнейшие углубленные
исследования.
Для выяснения механизма ферментативной индукции проведено также
сопоставление повышения активности фермента при действии определенного
индуктора с накоплением иммунологически специфического белка и с
интенсивностью включения в этот белок меченых аминокислот (Greengard,
1964; Schimke et al. 1965; Knox, Odata,
1965).
Такого рода систематические исследования механизма ферментативной
индукции были проведены при изучении ограниченного числа ферментов.
Наиболее детально в этом направлении были исследованы тирозин-
аминотрансфераза, триптофанпирролаза и ферменты мочевинообразования.
При изучении механизма индукции триптофанпиррола-зы в случае субстратной
индукции повышение активности этого фермента сочеталось с увеличением
количества имму-пологически специфического белка, однако при этом не
наблюдалось интенсификации процесса включения аминокислот (Schimke,
Sweeney, Berlin, 1965).
269
Эти данные дают основание считать, что при субстратной индукции фермента
повышение активности триптофанпирролазы не сопряжено с образованием белка
de novo. В данном случае повышение активности фермента и накопление
специфического иммунологического белка, возможно, сопровождаются, как и
полагают авторы, снижением скорости распада триптофанпирролазы. Наряду с
этим есть основания допустить, исходя из представлений Kosh-land, что
увеличение активности фермента под влиянием субстрата связано с его
повышающим специфичность белковых молекул влиянием на активный центр или
другие участки молекул белка предшественника фермента.
Knox, Odata (1965) наблюдали, что при индукции трип-тофанпирролазы
происходит сдвиг в соотношении между различными формами апо- и
холофермента; эти данные также указывают на участие триптофана как
субстрата-индуктора в трансформации неактивной формы апофермента в
активную. Материалы исследования субстратной индукции тирозин-
аминотрансферазы во многом сходны с данными, полученными при изучении
триптофанпирролазы.
В некоторых случаях обнаружено сопряженное с повышением активности
фермента увеличение количества иммунологически специфического белка без
повышения интенсивности включения меченых аминокислот в специфический
белок (Schimke, Sweeney, Berlin, 1965). Однако при этом не наблюдалось
