Вирусология: В 3-х т. Том 1 - Филдс Б.Н.
ISBN 5-03-000283-9
Скачать (прямая ссылка):
стоит в активации генов, соответствующих кДНК группы 1.
С pAG64 — прототипом кДНК-зонда группы 1 — гибридизуют-ся три клеточные мРНК длиной 1,6, 0,7 и 0,6 kb. Во всех использованных линиях клеток, трансформированных SV40, наблюдается более высокая концентрация мРНК длиной 1,6 kb. Появление транскриптов длиной 0,7 и 0,6 kb, по-видимому, связано с переходом к более высокотрансформированному состоянию [258]. Повышенное содержание мРНК длиной 1,6 kb группы 1 отмечалось в случаях мышиных фибробластов, трансформированных вирусами Ру, саркомы Рауса и лейкоза мышей Абельсона, а также химическими канцерогенами метилхолантреном и метилхо-лантренэпоксидом [258]. Такой же эффект наблюдался в случае нефибробластных трансформированных мышиных клеток, в том числе в линиях клеток опухоли тимуса, опухолей молочных желез, в линии В-клеток, трансформированных вирусом лейкоза мышей Абельсона, в линии клеток нейробластомы и в линии клеток гепатомы крыс [24]. Таким образом, активация специфического гена группы 1 — это, по-видимому, общая особенность онкогенеза клеток грызунов. Повышенный уровень транскрипции генов группы 1, очевидно, коррелирует с экспрессией фенотипа, характерного для состояния трансформации, и с присутствием функционального большого Т-антигена. Это следует из результатов анализа 5У40-^-мутантов. Повышенное содержание транскриптов группы 2 наблюдалось у ограниченного числа трансформированных клеточных линий, индуцированных SV40 и дру-
гими агентами; работы по изучению клонов кДНК групп 3 и 4 пока не закончены [258].
кДНК-клоны группы 1, соответствующие тем видам мРНК, для которых в трансформированных клетках наблюдался более высокий уровень экспрессии, содержат повтор, встречающийся в разных местах генома мыши [196]. Блот-гибридизация РНК с использованием кДНК-зондов группы 1, содержащих этот повтор, выявила большое число клеточных мРНК, концентрация которых на протяжении периода эмбрионального развития мыши меняется. Транскрипты, гомологичные повтору группы 1, были впервые обнаружены у мышиных эмбрионов на 7-е сутки развития; их концентрация достигала максимума в период наиболее интенсивного роста эмбриона и начала развития органов (6,5—
9,5 сут), а затем уменьшалась до величины, характерной для взрослой мыши. Интер^но, что в линиях клеток эмбриональной карциномы, которые считаются эквивалентными плюрипотент-ным ранним эмбриональным клеткам, также синтезируется большое количество транскриптов, родственных группе 1. Если индуцировать дифференцировку клеток эмбриональной карциномы in vitro, то концентрация транскриптов, родственных группе 1, заметно падает [196]. Было высказано предположение, что повторяющийся элемент группы 1 действует как регуляторная последовательность, изменяющая уровень экспрессии генов группы 1. Эти чрезвычайно интересные данные согласуются с предложенной много лет назад гипотезой о том, что основой злокачественного процесса является аномальная экспрессия важных для роста и развития организма генов.
Дальнейшее изучение и функциональная характеристика клеточных генов, экспрессия которых в трансформированных клетках меняется, были бы чрезвычайно интересны и могли бы пролить свет на молекулярные механизмы, лежащие в основе как развития эмбрионов, так и злокачественных образований.
Литература
1. Abcarian Н., Sharon Н. (1982). Long-term effectiveness of the immunotherapy of anal condyloma acuminatum, Dis. Colon Rectum., 25, 648—651.
2. Ahola H„ Stenlund A., Moreno-Lopez J., Petterson U. (1983). Sequences of bovine papillomavirus type 1 DNA—Functional and evolutionary implications, Nucleic Acids Res., 11, 2639—2649.
3. Albrecht T„ Rapp F. (1973). Malignant transformation of hamster embryo fibroblasts following exposure to ultraviolet-irradiated human cytomegalovirus, Virology, 55, 53—61.
4. Alestrom P., Stenlund A., Li P., Bellett A., Petterson U. (1982). Sequence homology between avian and human adenoviruses, J. Virol., 42, 306—310.
5. Amtmann E„ Sauer G. (1982). Bovine papillomavirus transcription: Polya-denilated RNA species and assessment of the direction of transcription, J. Virol., 43, 59—66.
6. Amtmann Е., Muller Н., Sauer G. (1980). Equine connective tissue tumors contain unintegrated bovine papilloma virus DNA, J. Virol., 35, 962—964.
7. Aselin C., Gelinas C., Bastin M. (1983). Role of the three polyoma virus early proteins in tumorigenesis, Mol. Cell. Biol., 3, 1451—1459.
8. Babiss L. E., Ginsberg H. S., Fisher P. B. (1983). Coldsensitive expression of transformation by a host range mutant of type 5 adenovirus, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 80, 1352—1356.
9. Beasley R. P., Lin С.-С., Hwang L. Y., Chie.n C.-S. (1981). Hepatocellular carcinoma and hepatitis В virus. A prospective study of 22707 men in Taiwan Lancet, 2, 1129—1132.
10. Berk A. I., Lee F., Harrison T„ Williams J., Sharp P. A. (1979). A pre-early adenovirus 5 gene product regulates synthesis of early viral messenger RNAs, Cell, 17, 935—944.
11. Bernards R., Schrier P. I., Bos J. L„ van der Eb A. J. (1983). Role of adenovirus type 5 and 12 early region lb tumor antigens in oncogenic transformation, Virology, 127, 45—53.
