Вирусология: В 3-х т. Том 1 - Филдс Б.Н.
ISBN 5-03-000283-9
Скачать (прямая ссылка):
EBV проявляет онкогенность и in vitro и in vivo. In vitro он с высокой эффективностью трансформирует В-лимфоциты человека и человекообразных приматов, приводя к образованию перманентных линий клеток, которые способны к бесконечной пролиферации в культуре и онкогенны для обезьян. При введении мармозеткам и дурукули EBV может индуцировать лимфопролиферативные заболевания. Вирусную ДНК и вирусные ядерные антигены находят в лимфоидных клетках, полученных с помощью трансформации in vitro, и в линиях клеток, полученных из биопсийных проб больных с лимфомой Беркита и раком носоглотки. Природа ДНК EBV, присутствующей в клетках опухолей и трансформированных клетках, полностью не установлена.
Сероэпидемиологические данные убедительно свидетельствуют о возможном участии EBV в возникновении лимфомы Берки-
та, но все же не могут служить доказательством такого участия. Массовые обследования, проведенные в Уганде, показали, что большинство детей уже в раннем возрасте приобретает антитела к антигену вирусного капсида EBV [52]. У всех детей с лим-фомой Беркита по крайней мере за два года до появления клинических симптомов наблюдается более высокий титр антител : к антигену вирусного капсида, а у детей с высоким титром веро-\ ятность образования лимфомы Беркита в 30 раз выше, чем у детей с нормальным титром. Поскольку все дети этого региона заражены EBV, но не все они больны, был сделан вывод, что EBV, по-видимому, играет роль в этиологии лимфомы Беркита, но в генезисе заболевания принимают участие и другие факторы. \
Было высказано предположение, что лимфома Беркита является конечным результатом многоступенчатого канцерогенеза, в котором принимают участие по крайней мере три фактора. Первый из них—массовое заражение EBV детей на первом году жизни, которое приводит к широкому распространению инфицированных EBV В-лимфоцитов. Роль второго фактора, по-ви^имо-му, играет перманентная митогенная активность, обусловленная постоянным воздействием на организм антигенов малярии. Третьим фактором может быть обнаруженная в клетках лимфомы Беркита транслокация фрагмента хромосомы 8 в хромосому 14, 2 или 22, каждая из которых кодирует гены иммуноглобулина. В транслоцированном хромосомном сегменте расположен клеточный ген туе, гомолог онкогена туе ретровируса. Возможно, он активируется при перестройке генома или вследствие его расположения вблизи иммуноглобулиновых генов. Поскольку транслокация хромосомы 8 характерна для большинства В-кле-точных злокачественных заболеваний независимо от того, обусловлены ли они заражением EBV, можно думать, что не связанное с EBV перерождение В-клеток в злокачественные инициируется другими канцерогенными агентами.
Рак носоглотки во многих отношениях похож на лимфому Беркита [51]. Во-первых, это заболевание характерно для ограниченного числа географических регионов. Во-вторых, в клетках всех этих опухолей обнаружено множество копий ДНК EBV, а у пациентов, страдающих раком носоглотки, наблюдается высокий ' титр антител к антигенам вирусного капсида EBV. В отличие от лимфомы Беркита раком носоглотки болеют не дети, а взрослые, и вирус накапливается не в В-лимфоцитах, а в эпителиальных клетках. Обследования показали, что развитию рака носоглотки предшествует повышение титра антител к антигену вирусного капсида. Таким образом, как и в случае лимфомы Беркита, заражение EBV, по-видимому, участвует в развитии рака носоглотки, но лишь при наличии каких-то других факторов.
Вирус болезни Марека
Болезнь Марека — это распространенное и приносящее большой экономический ущерб лимфопролиферативнсе заболевание кур, которое проявляется в основном в образовании Т-клеточной лимфомы (более подробно см. об этом в работе [213]. Эту болезнь вызывает вирус болезни Марека (MDV) — герпесвирус с длиной генома 150 kb. Он поражает Т-лимфоциты и, как правило, остается связанным с клеткой. Предотвращение болезни Марека живой вакциной свидетельствует об участии MDV в этиологии этого заболевания. Были получены стабильные клеточные линии трансформированных Т-лимфоцитов in vitro. И в опухолях, и в культуре на каждую клетку приходится от 20 до 130 эквивалентов вирусного генома. Тем не менее о механизме трансформации клеток под действием MDV известно очень мало.
Герпесвирус Люкке
В 1934 г. Люкке [176] описал почечную аденокарциному, которая часто встречается у американских леопардовых лягушек Ratia pipiens. В опухолевых клетках и в частично очищенных вирусных препаратах, выделенных из этих клеток, были найдены типичные герпесвирусные частицы. Частично очищенные препараты вируса при введении их головастикам индуцировали опухоли [191]. В природе почечная аденокарцинома Люкке существует в двух температурозависимых состояниях: зимой в опухолях присутствуют вирусные частицы, а летом нет. Если лягушек с «летними», без вирусных частиц, опухолями содержать достаточно долго при температуре 4°С, то в опухолях начинают синтезироваться вирусные частицы. Это означает, что репликация вируса, по-видимому, чувствительна к температуре. В «безвирусных летних» опухолях лягушек осуществляется транскрипция вирусного генома. Таким образом, трансформированное состояние клеток поддерживается благодаря экспрессии вирусных генов [42]. К сожалению, пока не удается получать вирус в культивируемых клетках, поэтому и нет очищенного препарата вируса, с помощью которого можно было бы индуцировать опухоли и изучать трансформирующие вирусные функции.
