Вирусология: В 3-х т. Том 1 - Филдс Б.Н.
ISBN 5-03-000283-9
Скачать (прямая ссылка):
которые встречаются примерно у 20% животных Англии. У значительной части животных эти папилломы перерождаются в злокачественные опухоли, но наблюдается это только в северной части Шотландии и Северной Англии, где скот питается папоротником; содержащим канцероген [136]. Последовательности ДНК BPV-4 обнаружены также в тканях злокачественных опухолей. Полагают, что BPV-4 индуцирует у крупного рогатого скота опухоли мочевого пузыря, которыми страдает 30% животных названных областей. Информация о BPV-3, 5 и 6 весьма скудна.
Эндогенные папилломавирусы грызуна Mastomys natalensis находят в виде эписом в тканях эмбриона. Чем старше животное, тем большее число копий вирусной ДНК обнаруживается в коже. Одновременно с этим при старении наблюдается значительное увеличение распространенности кожных опухолей; возможно, это связано именно с высоким содержанием ДНК MnPV в эпидермисе.
Папилломавирусы человека
В табл. 12.4 перечислены 16 типов папилломавирусов человека, причем большинство из них обнаружено за последние пять лет. Выделенный вирус считается новым типом HPV, если степень его гомологии с известными типами HPV не превышает 50% поданным «жесткой» (ДНК — ДНК)-гибридизации [39].
Разные типы HPV индуцируют развитие различных папилломоподобных образований. HPV-1 и 4 вызывают подошвенные бородавки (или подошвенные папилломы), HPV-2 — бородавки на руках [39], HPV-7 — так называемые папилломы мясников [210], HPV-6 и 11—остроконечные кондиломы (переносимые половым путем генитальные бородавки) и папилломы гортани [86, 87, 155, 208], HPV-13 вызывает очаговую гиперплазию полости рта [220], a HPV-3, 5, 8, 9, 10, 12 и 14 — плоские бородавки и бородавчатую эпидермодисплазию [153, 154, 209, 219]. Недавно открытый папилломавирус HPV-16 был обнаружен в опухолях шейки матки [60]. На Рабочем совещании EMB0 по папилломавирусам в Оренасе (Швеция, 27—30 июля 1983 г.) докладывалось об открытии еще девяти HPV.
Бородавчатая эпидермодисплазия (БЭ) — сравнительно редкое заболевание с длительным течением, сопровождающееся дис-семинацией папиллом. С БЭ связывают по крайней мере восемь разных видов HPV. От больных БЭ часто выделяют сразу несколько видов HPV, но о механизме, приводящем к длительному заражению этих пациентов HPV, ничего не известно. Чрезвычайно интересно, что у '/з больных БЭ развивается болезнь Боуэна, или плоскоклеточный рак. Развитие рака связывают с HPV трех видов: прежде всего с HPV-5, а также с HPV-8 и 10. И действи-
Трансформация и онкогенез: ДНК-содержащие вирусы 349 (лица 12.4. Папилломавирусы человека
V-l Verruca vulgaris (подошвенные бородавки)
V-2 Verruca vulgaris (обычные бородавки на руках)
V-3 Verruca planta (плоские бородавки); бородавчатая эпи-
дермодисплазия V-4 Verruca vulgaris (подошвенные бородавки)
V-5 Verruca planta (плоские бородавки); бородавчатая эпи-
дерм одисплазия (перерождающаяся в злокачественную)
V-6 Condyloma acuminata (генитальные бородавки); рак шей-
ки матки V-7 Папилломы мясников
V-8 Бородавчатая эпидермодисплазия (перерождающаяся в зло-
качественную)
V-9 Verruca planta (плоские бородавки); бородавчатая эпи»
дермодиплазия (перерождающаяся в злокачественную)
V-10 Verruca planta (плоские бородавки); бородавчатая эпи-
дермодисплазия (перерождающаяся в злокачественную); рак шейки матки; рак наружных женских половых органов
V-11 Папилломы гортани и кондиломы; рак шейки матки
V-12 Бородавчатая эпидерм одисплазия
V-13 Очаговая гиперплазия полости рта
V-14 Бородавчатая эпидермодисплазия
V-15 То же
V-16 Рак шейки матки; папулозность типа болезни Боуэиа
1ьно, HPV-5 был выделен из плоскоклеточных раковых опухо-\ нескольких больных [209, 211]. Интересно, что HPV, родст-шые HPV-6, 10, 11 и 16, обнаружены в раковых опухолях мо-юловых путей у пациентов, не больных БЭ. Эти виды HPV зсаны более полно в следующем разделе.
жлломавирусы человека и рак
О возможной роли HPV в развитии рака у человека говорит :нь много данных [104, 209, 309]. Во-первых, HPV чрезвычай-широко распространены и эпителиотропны. Это важное об-'ятельство, поскольку известно, что большинство раковых опу-ieft человека являются карциномами, т. е. представляют собой •качественные новообразования, состоящие из эпителиальных :ток. Во-вторых, HPV — единственная группа вирусов, для ко-юй доказано, что они индуцируют образование опухолей у че-зека в естественных условиях (папилломы или бородавки), и тучено множество данных о перерождении папиллом в карци-
номы. В-третьих, папилломавирусы являются агентами, вызывающими рак у животных в естественных условиях, и по аналогии можно предположить, что сходную роль они играют также в развитии рака у человека.
Анализ различных видов тканей человека на присутствие в •них специфических последовательностей ДНК HPV проведение нескольких работах. В одной из ранних работ, где в качестве зонда для гибридизации использовалась 3Н-меченная комплементарная РНК (полученная путем транскрипции нетипированной ДНК HPV, выделенной из подошвенной бородавки), в карциноме шейки матки, лимфоме Ходжкина и саркоме Капоши вирусную ДНК обнаружить не удалось [311]. Грин и др. [105] пытались обнаружить ДНК HPV-1 и 2 в 150 опухолях человека с по^ мощью молекулярной гибридизации в растворе, используя в качестве зонда 32Р-ДНК. При чувствительности 0,1 копии вирусной ДНК на клетку ДНК этих вирусов не была обнаружена. Проанализированные виды рака составляют примерно 50% случаев раковых заболеваний в США. Таким образом, этот результат является убедительным доказательством того, что ни HPV-1, ни HPV-2 не вызывают ни одну из исследованных форм рака. Однако не исключено, что в этиологии рака человека участвуют другие виды HPV, поскольку методом молекулярной гибридизации с использованием ДНК HPV-1 и 2 не удается обнаружить в тканях человека единичные копии генов других, не родственных им HPV.
