Синтезы гетероциклических соединений Выпуск 8 - Мнджоян А.Л.
Скачать (прямая ссылка):
Хлоргидрат п-метоксифенилацетамидина. В полулитровую круглодонную колбу, снабженную газоприводящей
трубкой, доходящей до дна колбы, помещают 25,7 г (0,1 моля) хлоргидрата бутилового иминоэфира п-метоксифенилуксусной кислоты, 200 мл бутилового спирта и пропускают ток аммиака до полного растворения осадка (примечание 4). Затем отгоняют досуха бутиловый спирт в вакууме водоструйного насоса. К твердому остатку приливают 100 мл абсолютного ацетона и отфильтровывают, дважды промывают на фильтре 50 мл абсолютного ацетона и высушивают в вакуум-эксикаторе. Выход хлоргидрата п-метоксифенилацетамидина с т. пл. 129— 130° составляет 17,9—18,1 г, или 89,5—90,5% теоретического количества (примечание 5).
2-(п-Метоксибензил)-4,6-диоксипиримидин. В трехгорлую круглодонную колбу емкостью 250 мл, снабженную мешалкой и обратным холодильником с хлоркальциевой труокой, помещают 100 мл абсолютного этилового спирта и небольшими кусочками добавляют 6,9 г (0,3 г-ат) металлического натрия. Затем к полученному алкоголяту при перемешивании прибавляют 16 г (0,1 моля) малонового эфира и 20 г (0,1 моля) хлоргидрата п-метоксифенилацетамидина. Смесь нагревают на водяной бане в течение 7—8 часов, отгоняют 60—70 мл этанола, добавляют 100 мл воды и при охлаждении подкисляют концентрированной соляной кислотой до кислой реакции на конго. Образовавшиеся кристаллы отсасывают, дважды промывают водой и сушат при 100—105°.
Выход продукта 21,8—21,9 г, или 93,9—94,4% теоретического количества; т. пл. 286—287°.
2-(п-Метоксибензил)-4,6-диоксипиримидин, Ci2Hi2N2O3, мол. вес 232,24—бесцветное кристаллическое вещество, нерастворимое в воде и в обычных органических растворителях.
Примечания
1. п-Метоксифенилацетонитрил синтезирован взаимодействием п-метоксибензилхлорида с цианистым натрием в среде абсолютного ацетона в присутствии небольшого количества
йодистого натрия. Выход 75—80%, т. кип. 122—123/3 мм U, 2].
2. Насыщение длится около 15 минут. За это время раствор становится темно-фиолетовым и в результате экзотермической реакции разогревается.
3. Аналогичным образом из других п-алкоксибензилциа-нидов и бутанола с такими же выходами можно синтезировать хлоргидраты бутиловых иминоэфиров остальных п-алкокси-•фенилуксусных кислот. При использовании вместо бутанола других первичных спиртов (метанол, этанол или пропанол) получаются хлоргидраты соответствующих иминоэфиров, однако они неустойчивы.
4. В начале пропускания аммиака происходит бурное образование осадка, который в дальнейшем в течение 20 минут растворяется.
5. При высушивании продукта на воздухе температура плавления снижается до 93—95°, поэтому его следует хранить в вакуум-эксикаторе.
Другие способы получения
2-(п-Метоксибензил)-4,6-диоксипиримидин получен только по приведенному выше способу [3].
1. К. Рориг, Дж. Джонсон. Р. Гамильтон, Т. Телинский, .Синтезы органи-
ческих препаратов, M., ИЛ, 8, 32(1958).
2. А. Л Мнджоян, А. А. Ароян, Т. Р. Овсепян, Изв. АН АрмССР, XH1 14,
157 (1961).
3. А. А. Ароян. Р. Г. Мслик-Оганджанян, Арм. хим. ж., 2O1 314 (1967).
4- И 6-НИТРОГРАМИНЫ
NO2
H
,CH2N(CH3),
CH3COOH
HNO3
.(".11•,N(CH3),
,CH2N(CH3),
Проверил»: Г. Л. Напаян, Л. С. Галет ян
Получение
В трехгорлую круглодонную колбу емкостью 150 мл, снабженную мешалкой, холодильником и капельной ворон-кон, помещают 8,7 г (0,05 моля) грамина (см. «Синтезы гетероциклических соединений», 4, стр. 46), растворенного в 40 мл ледяной уксусной кислоты. К смеси при температуре 10° в течение 15 минут прикапывают 8 мл азотной кислоты (d'-=1,37) в 12 мл ледяной уксусной кислоты. Удаляют баню со льдом и смесь оставляют при комнатной температуре 12 часов. Осажденную соль (нитрат) смеси 4- и б-ннтрограмипэв отфильтровывают, промывают 2—3 раза абсолютным еппо-том, порциями по 20 мл каждая. В фильтрат приливают 300 мл абсолютного эфира (примечание 1). Выпавший осадок отфильтровывают и промывают дважды абсолютным эфиром. Общий выход составляет 7,0—7,7 г, или 50,0—55,0% теоретического количества.
Для получения оснований ннтрограмннов указанное количество соли растьориют н 100 мл теплой поды п кипятят с 0,5 активированного угля. Отфильтрованный раствор после охлаждения подщелачивают 50—70 мл концентрированного раствора аммиака. Полученный осадок, состоящий из смеси 4- и 6-ннтрограминов, отфильтровывают и трижды промывают холодной водой, порциями по 20 мл каждая- Для разделения изометров осадок растворяют в 50 мл 50%-ной 54
уксусной кислоты и добавляют разбавленный водный аммиак до рН=8 (примечание 2). Выделившийся 6-питрограмин фильтруют, промывают водой и вторично растворяют в том же количестве разбавленной уксусной кислоты с последующим переосаждением водным аммиаком (примечание 3).
Высушенный на воздухе 6-нитрограмин весит 3,6—3,7 г, или 66,0—68,1% теоретического количества, считая на соль. Кристаллы желтого цвета, т. пл. 178—179°. Фильтраты из первого и второго осаждения 6-нитрограминов подщелачивают концентрированным раствором едкого натра. Выделившийся 4-питрограмип отфильтровывают, промывают водой и высушивают.
