Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
ОН ОН он ОН
HeN„/ 'NHCHjOSONa Н,М/ /ЧКНСН.ОЗОН + NaCI
\ \/
As—As Аз As
При нагревании происходит разложение новарсенола с выделением сернистого газа (за счет ронгалижой группы).
Oil ОН ОН ОН
Н,Х , S .NHCH-OSONa H.N'Ч / .NH2
|| +CH3OH + SOs
As—-- As As— =As
ыдсл я ЮШ.И и с я сернистый ангидрид обнаруживают также по выделению йода из йодата калия:
5ь02 j- 2KJU3 —г Jjj -j- K*S04 + 4SOx.
При нагревании новарсенола с 1%-ным раствором индигокармнна происходит восстановление последнего и в связи с этим обесцвечивание красителя (новарсенол окисляется):
О! I Oil со N,
I1.N ,\'НС11,030Ха NaO-S, _ ,S°"Na н.О
- | - . ~ * I —
?./,./ СО
Л- А' ^
н
ОН Oil °н
П.0Н.Х .NHC.H.OSO.Na NaO-S >. .SO.Na
I I >C~C j I
A—=A< X "N X
л A H Oil
Раствором хлорного жепеза новарсенол окрашивается в зеленый цвет, переходящий в фиолетовый.
Доброкачественность препарата определяют окислением йодом; на 0,1 г препарата должно расходоваться не менее 14 мл 0,1 н. раствора йода.
Количественное определение производят аналогично аминарсону. 1 мл 0.1 и. раствора тиосульфата натрия соответствует 0,003745 г мышьяка.
Новарсенол подвергают также биологическому и клиническому испытанию по специальной инструкции Министерства здравоохранения СССР,
Хранят под замком (список А), в темном месте, в стеклянных ампулах. В каждой упаковке должно находиться удостоверение производящего препарат учреждения в том, что данная серия выдержала химическое, биологическое (на токсичность) и клиническое испытание, с указанием даты.
В случае изменения внешнего вида новарсенола (спекание, изменение в цвете и пр.) препарат не допускается к употреблению. Срок хранения до 5 лет. Препарат выпускают в дозировках 0,15; 0,3; 0,6 г.
Высшая разовая доза в веиу — 0,6 г.
Применяют при сифилисе, тропической малярии, возвратном тифе.
MYARSENOLUM. SLLFA RSPHENAMINLIM PH. I.
МИАРСЕНОЛ.
3.3 ДИАМИНО 4,4' ДИОКСИАРСЕНОБЕНЗОЛ-N,N'-бис-МЕТИЛЕНСУЛЬФОНАТА НАТРИЯ ОН ОН
NaO.SOH.CHN Ч / .NHCH.OSO.Na
CMH14ObNA3.Na. As_As Al. e. 598,2
Миарсепол отличается от новарсенола наличием метнленбисульфат-ной группы вместо метиленсульфоксилатной.
Получают из основания сальварсана, 40%-ного раствора формальдегида и 40%-ного раствора бисульфита натрия по реакции:
ОН ОН ОН ОН
Н..\ \ ,NH. NaO..SOIIoCIIN[ , 4 jNllCH.OSO-Na
+ 2CH.O+2NJHSO.
Ul
A»= A- As As
Далее, раствор разлагают соляной кислотой и выделившуюся З.З’-диами-но-4.4'-диокснарсенобеняол-М,К'-бисметиленсульфо-кислоту нейтрализуют
содой, выливают в спирт или ацетон и после фильтрации высушиваю' в вакууме над едким натром:
ОН ОН ОН ОН
HO,SOHXH.\L NHCH-OSO.H , ХлО.ЗОИ CHN , ,NHCH..OSO,N.
' | I ' I J I I ‘
A**=As A<=——As
Миарсенол — мелкий аморфный порошок светло-желтого цвета, легкс растворим в воде, не растворим в спирте и эфире При нагревании разлагается, не плавясь, с выделением сернистого газа. pH 2%-ного водного раствора 3,6—4,5. 5%-ный водный раствор не обесцвечивает 0,01%-ныи раствор индигокармииа, чем отличается от новарсенола. Восстанавливает раствор нитрата серебра с выделением серебра (вначале возникает бурое окрашивание, переходящее в темнокоричневое). Для определения наличия формапьдегидсульфитной группы раствор препарата подкисляют фосфорной кислотой и смесь подвергают перегонке; при смешении перегона с фенолом и затем с серной кислотой на границе соприкосновения слоев возникает красное окрашивание.
Чистоту препарата устанавливают по прозрачности 5%-ного раствора желтого цвета и по отсутствию осадка при прибавлении к раствору карбоната натрня (в присутствии сальварсана возникает осадок).
Количественное определение производят аналогично новарсенолу. 1 мл 0,1 и. раствора тиосульфата натрия соответствует 0,003745 г мышьяка, которого в препарате должно быть 18.2—19,2%. Кроме химического контроля, препарат подвергается биологическому и клиническому контролю. Высшая разовая доза в мышцу — 0,6 г (один раз в 5 дней).
Хранят под замком (список А) в запаянных стеклянных ампулах в прохладном месте, защищенном от действия света. В случае изменения внешнего вида (спекание, неоднородность и пр.). препарат к применению не допускается. Срок годности 5 лет.
Применяют прн сифилисе при плохой переносимости новарсенола по 0,15; 0,30; 0,45 и 0.6 г в ампулах.
AMINARSONUM. CARBARSONUM PH. I.
АМИНЛРСОН. 4-КАРБЛМИДОФЕНИЛМЫШЬЯ КОВ 4Я КИСЛОТА NHCO.\H3
C:HbO,\..As ОН ОН М. б. 260,07
Получен впервые в 1909 г. Синтез в СССР разработай Кирхгофом, Корзиной и Смирновой в 1937 г.
Получают из л-аминофениларсеновой кислоты (атоксила) и цианата натрия в присутствии уксусной кислоты, с последующим выделением амнн-арсона соляной кислотой:
КН. NHCONHo NHCONH.
О )
As=0 А s=0 As=0
х \ /N
ОН OH ONj ОМ ОН ОН
Цнанат натрня, требующийся для данного синтеза, получают из циановой кислоты, а последнюю из мочевины при ее сухой перегонке.
Н_NCONH. -Jj. HCNO N"PH. NaCNO
Лминарсон—белый микрокристаллический порошок, т. пл. 172—174° (с разл.), мало растворим в воде и в спирте, почти не растворим в эфире н хлороформе, легко растворим в растворах едких щелочей и карбонатах щелочных металлов. Водные растворы обладают кислой реакцией. При нагревании с раствором едкого натра в пробирке с кусочком ваты, поверх которой помещают влажную лакмусовую бумагу, последняя окрашивается в синий цвет выделяющимся аммиаком.
