Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Биологическую активность препарата определяют титрованием на бульоне Хоттингера (аминный азот 200 мг%, pH 7,2—7,4) с тест-микробом Staphylococcus aureus 1623. Препарат, содержащий 20 000 мкг грамицидина в 1 мл, разбавляют водой для инъекций до содержания в 1 мл 100; 50; 25; 12; 6; 3 мкг.
Полученные растворы смешивают в пробирках с равными объемами бульона Хоттингера для получения концентраций 50; 25; 12,5; 6,3 и \у5 мкг в 1 мл среды.
В каждую пробирку вносят взвесь агаровой культуры тест-микроба в количестве 1000—2000 микробных клеток на 1 мл. Посевы выдерживают в течение 24 ч при 37°. Активность определяют по последнему разведению препарата, в котором отмечено отсутствие видимого невооруженным глазом
помутнения, вызванного ростом стафилококка. Препарат выпускают в ампулах по 2,5 и 10 см. Хранят в прохладном месте; срок годности 5 лет.
Для изготовления применяемого в практике водного раствора грамицидина С содержимое ампулы извлекают шприцем и разводят в 100 раз водой для инъекций (водный раствор можно употреблять в течение первых трех дней). Для изготовления спиртового раствора исходный раствор грамицидина разбавляют в 100 раз 70%-ным спиртом; такой раствор хранят неограниченно долгое время. Для изготовления жирового раствора исходный спиртовой раствор грамицидина разводят жиром (касторовое масло, рыбий жир, ланолин и т. п.) в 25—30 раз. Водные растворы грамицидина применяют для орошения повязок, тампонов и т. п., для лечения гнойных ран, пролежней, язв, остеомиелитов, флегмон, карбункулов, фурункулов. В связи с наличием у грамицидина выраженного сперматоцидного действия его применяют также в виде пасты в качестве контрацептивного средства (Pasta Gramicidini), содержащего 2%-ный спиртовой раствор грамицидина (9,89%), молочную кислоту (0,51%), эмульгатор (15%) и дистиллированную воду (до 100%), выпускаемого в тубах или банках с завинчивающимися крышками. Пасту вводят во влагалище при помощи специального шприца (из пластмассы) в количестве 5—6 г.
%
АНТИБИОТИКИ ГРУППЫ полимиксинов
Антибиотики группы полимиксинов выделены в 1947—1949 гг. из различных штаммов Bacillus polymyxa; они сходны в биологическом и химическом отношении. Культуры бактерий выращивают обычно на белковой среде, содержащей глюкозу и минеральные соли. Для выделения полимиксинов из культуральной жидкости их адсорбируют углем и затем элюируют подкисленными низшими спиртами (метиловый спирт) или подкисленным раствором ацетона либо извлекают органическими растворителями (изопропиловым спиртом), в присутствии высаливающего агента (сульфата аммония). Полимиксины выделяют также адсорбцией ионообменными смолами с последующим элюированием водными растворами электролитов. Для дальнейшей очистки полимиксины осаждают в виде трудно растворимых солей (пикратов, р-нафталинсульфонатов и др.), которые затем превращают в хорошо растворимые кристаллические хлоргидраты, сульфаты или фосфаты.
POLYM YXINUM
полимиксин М-СУЛЬФАТ
Сульфат полимиксина М — белый гигроскопичный порошок без запаха, сладковато-горького вкуса, легко растворим в воде (1 : 3), мало растворим в спирте; устойчив в слабокислой и слабощелочной средах, т. пл. 225—228°, [а]2^’== —48,1 (с = 2,505, вода). В сухом состоянии сохраняет активность в течение двенадцати месяцев. В химическом отношении полимиксины являются полипептидами, обладающими основными свойствами. Они содержат в своем составе первичные аминогруппы, за счет которых образуют соли с кислотами и продукты взаимодействия с альдегидами. Общим для всех полимиксинов является наличие в их составе /-треонина (I) и а, у-диаминомасляной кислоты — ДАМК (II), а также ацильного остатка жирной кислоты:
ОН СООН
| | H.NCHXHXHCOOH
Н С-С Н ” |
I I NH*
сн3 nh2
I IJ
742
Последняя в большинстве случаев является /-(+) 6-мет ил октановой кислотой (III):
Н3С—СН2—СН—СН2—СН3—СН2—СН2—СООН.
По А. Б. Силаеву для полимиксина М можно принять следующее строение:
Лейцил -— ДАМ К
1 1
ДАМК Треонил
1
Треонил ДАА\К \
ДАМК
I
ДА v\ К
Треонил
1
ДАМК
1
6-Метилоктановая кислота
Активность препарата определяют биологическим путем; 1 мг полимиксина содержит не менее 8000 ЕД. Применяют внутрь и местно; действует преимущественно на грамотрицательные микроорганизмы, особенно на синегнойную, кишечную и дизентерийные палочки.
Применяют для примочек, промываний, смазывания и т. п. при гнойных процессах, вяло заживающих ранах, абсцессах, карбункулах, фурункулах и др. в виде водных растворов, содержащих 10 000—20 000 ЕД в 1 мл и 0,1—0,5—1°о-ной мази или эмульсии. Выпускают в герметически закрытых флаконах, содержащих по 500 000—1000 000 ЕД (0,05—0,1 г) полимиксина, и таблетках по 100 000 и 500 000 ЕД для приема внутрь 4—6 раз в сутки. Хранят при температуре не выше 20°. Водные растворы способны сохраняться при 2—8 в течение 7 дней.
ALBOMYCINUM
АЛЬБОМИЦИН
Является продуктом жизнедеятельности микроорганизма Streptomyces subtropicus. Выделяют избирательной адсорбцией на активированном угле при pH 7 с последующим элюированием 80%-ным ацетоном или 90%-ным изопропиловым спиртом и очисткой хроматографированием на ионообменных смолах.
