Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
СН2СОСН2СООС2Н5 2KOOGCH2COCH2COOC2H5-^ I HgNCHi
СНоСОСНХООС2Н5 III ~ IV
;nch3 ш:
CH=C—СН«СООСаН, СН,—СН—СНХООС.Н»
\NCH; “
СН=С— СНХООСоН5 СНо—СН—СНХООСчН5 V" ‘ VI
СН2-СН-СНСООС2Н5 СН2—СН-СНСООСоН,
NCH3 )СО
^>NCH, /СНОН
/
СНо—СП-СН2 СНо—СН-СНо
VII “ ш
Экгонин и ^-экгонин являются эпимерами в отношении положения их гидроксила у С3. В щелочной среде экгонин претерпевает перегруппировку до г^-экгонина, аналогично тропину. Из работ Фодора и сотрудников (1953—1954) следует, что гидроксил при С3 экгонина имеет анти(транс)-расположение, а у г|)-экгонина — син(цис)-конфигурацию. Так как им удалось из /-глютаминовой кислоты получить через /-пиррол-5-он-2-карбо-новую кислоту (—) экгониновую кислоту, которая оказалась идентичной полученной при гидролизе и окислении (—) кокаина, то естественному (—)-кокаину соответствует конфигурация:
Синтез кокаина осуществлен также исходя из лимонной кислоты, кото-
рую действием концентрированной серной кислоты переводят в ацетон-дикарбоновую кислоту, а затем в кокаин. Следует упомянуть, что в моле-куле кокаина имеется 4 асимметрических атома углерода, отмеченных звездочками (стр. 433), что обусловливает наличие четырех правых и четырех левых изомеров, а следовательно и четырех рацематов. Основание природ-ного (—)-кокаина — моноклинические призмы, т. пл. 98°, т. кип. 187—188° при 0,1 мм pm. cm., вращает влево [а]18 — 48,55° (бензол), [аШ° — 29,4° (абсолютный спирт), [а]В’° — 15,8 (хлороформ). В воде мало растворим.
Гидрохлорид кокаина — бесцветные игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошрк горького вкуса, т. пл. 183°, [a]g° — 71—73° (с = 2,5; вода), легко растворим в воде, спирте, хлороформе, глицерине, не растворим в эфире. На языке вызывает чувство онемения. Легко гидролизуется кислотами. Раствор гидрохлорида кокаина осаждается едкими щелочами, карбонатами, реактивом Майера, фосфорно-молибденовой кислотой, танином, платинохлористоводородной кислотой, хлорным золотом. Перманганат калия выделяет кристаллический осадок — C17H2104N ? НМп04. Осаждение кокаина АиС13 и PtCl4 используют в микрохимическом анализе. При нагревании с концентрированной серной кислотой кокаин разлагается с образованием экгонина, метилового спирта и бензойной кислоты; благодаря взаимодействию последних двух веществ образуется метилбензоат, характеризующийся своеобразным запахом, особенно ощутимым при разбавлении водой. При охлаждении выделяется бензойная кислота:
СН2—СН--СНСООСНз СН,—СН-снсоон
'NCH3 )СНОСОС„Н.
CH2—СН-СН2 СН2—СН-—СН
+ СН3ОН + СвН5СООН
NCH. ^СНОН -4-
О 1
СН3ОН 4- С0Н5СООН сн3осос6н;, + н2о
Для кокаина также характерна реакция с монохлоридом ртути; при смешении их в присутствии воды или спирта происходит выделение металлической ртути. При этом кокаин гидролизуется и образовавшийся метил-экгонин окисляется до метилового эфира тропинонкарбоновой кислоты:
сн,- сн-снсоосн, СН,—СН-снсоосн.
>nch, \CHOCOaH, —- .NCH, '.снон Hg2C,:
сн,—сн-сн, сн,—сн-сн,
2 ^1 1 v>n2 ч-Ill, ^“2
СН2—СН-СНСООСНз
^NCHa CO + 2Hg-L2HCl СН2— СН ----сн2
Чистоту препарата определяют по отсутствию примесей других алкалоидов — циннамилкокаина, изатропилкокаина и др., отличающихся от кокаина наличием в молекуле остатков коричной, атроповой и других кислот вместо бензойной, с помощью концентрированной серной кислоты (гидрохлорид кокаина должен растворяться, не окрашиваясь; окрашивание укажет на наличие примесей) и специальной пробой: к раствору соли прибавляют 10о -ный раствор аммиака — выделение кристаллического осадка — основания кокаина — должно происходить только после заражения смеси кристаллическим кокаином или при трении стеклянной палочкой. В случае присутствия других алкалоидов осадок возникает тотчас после добавления аммиака, или он не осаждается в виде кристаллов (изатропил кокаин). Количественное определение препарата производят титрованием раствора соли в смеси нейтрализованного спирта и хлороформа 0,1 н. раствором едкого
натра в присутствии индикатора фенолфталеина (до розового окрашивания); реакция основана на нейтрализации щелочью хлористого водорода, связанного с основанием кокаина:
C17H2104N • НС1 + NaOH -> Cl7H2l04N + NaCl + H20.
1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,03398 г хлоргидрата кокаина, которого в препарате должно быть не менее 99,4°о.
Хранят под замком (список А), в хорошо закупоренных банках оранжевого стекла, в защищенном от света месте. Высшая разовая суточная доза 0,03 г. Ввиду легкой разлагаемости растворов кокаина гидрохлорида их стерилизуют тиндализацией. Применяют в виде 0,25—2%-ных водных растворов для впрыскивания или в виде капель. Иногда препарат при-меняют в смеси с 0,1%-ным раствором гидрохлорида адреналина.
АЛКАЛОИДЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ДВА СКОНДЕНСИРОВАННЫХ ПИПЕРИДИНОВЫХ ЯДРА (ЛУПИНОВЫЕ АЛКАЛОИДЫ)
Последние встречаются в растениях сем. Leguminosae; большая часть из них имеет состав C15HvON2, где х = 20, 22, 24 или 26 и кольцевую систему хинолизина или пиридоколина, т. е. 1-азо-бицикло-[0, 4, 4]-декате-траена. Наиболее важное значение из них имеют пахикарпин — C15H26N2 (не содержащий кислорода) и цитизин—CnH14ON2 (трициклический кетон).
