Курс органической химии - Каррер П.
Скачать (прямая ссылка):
Синтез кониииа, осуществленный Ладенбургом в 1886 г., был пер вым синтезом алкалоида. Исходным соединением послужил а-пиколин из которого конденсацией с ацетальдегндом при низкой темпера туре был получен а-(2'-оксипропил)-пиридин, а при более высокой тем пературе — непосредственно а-пропенилпиридин. Последний был восста новлен до с/,/-конинна и при помощи винной кислоты разделен на опти чески деятельные формы:
•Ч _о™,и/Ч ^
и**хсн5 Чкг#чсн2снонсн3 Чх;:;гхсн=снснз
\/\сн2сн2сн3
</,/-КОИНИК
Природный кониин вращает вправо, [а]в +15,7°, и представляет собой масло (т. кип. 166°), мало растворимое в воде, но хорошо растворимое в спирте. Алкалоид очень токсичен, вызывает паралич центральной нервной системы, двигательных нервных окончаний и мышц; пря больших дозах смерть наступает вследствие прекращения дыхания.
М-М е т и л к о и и и н встречается в различных видах болиголова, по-видимому, как в лево-, так и в правовращающей формах; [а]в81,9°, т.'кип. 175,6°. Синтетически это соединение может быть получено, например, метилированием кониина.
¦у-Коницеин СЬН[г,N. Способность т-коницеина восстанавливаться до ??,/-кониина и при перегонке с гп-пылью легко превращаться в кони-рин свидетельствует о том, что он является а-н-пропилтетрагидропирнди-ном. Положение двойной связи вытекает из того факта, что соединение оптически недеятельно и имеет характер вторичного основания. Таким образом, 7-коницеин является а-н-пропнл-Д"-тетрагидропиридино.м. Синтетически алкалоид получен Габриэлем путем конденсации фталимидо-бромпропана с калиевым производным бутнрилуксусного эфира с последующим гидролизом образующегося фталимидопропилбутприлуксусного эфира;
СН, СН2 сн2
/ \ / \ / \
н2с сн2 н>80. нх сн2 н2с сн
I I ——-* II I I
н,с сос,н, н2с сос3н, н2с с-свн7
^3!17 - - -
\К'(СО)2С0Н4 \-н2 \<н
7-коннцсии
Из других методов синтеза т-коннцеина следует упомянуть дегидратацию кошидрипа (стр. 1066), при которой в качестве второго продукта
Гл. 67. Пиперидиновые и пиридиновые алкалоиды
образуется р-коницеин. -т-Коницеин имеет т. кип. 173—174°; он очень токсичен.
Конгидрин СаН^О. Этот алкалоид болиголова является вторичным основанием и содержит одну спиртовую гидроксильную группу. При окислении его была получена /-пипеколнновая кислота; следовательно, конгидрин должен быть окснкониином, спиртовая группа которого находится в боковой цепи.
Гофмановское расщепление конгндрина протекает таким образом, что при пиролизе окснметилата образуется эпоксид (обычная реакция 8-оксиа.ммониевых соединений), который после повторного метилирования и пиролиза дает триметиламин и нейтральный эпоксид. Последний при гидрировании и гидролизе окисного кольца превращается в 3,4-ди-оксиоктан. Отсюда вытекает структурная формула конгидрина:
\^ЧСНОНСН2СН3
конгидрин
1. CH3J
2. ОН-^
I + I
^^ЧСНОНСН2СН3 СН3 СН3
ОН"
пиролиз
1. CH3J
CH2CH,j 2. он- "* 3. Пиролиз
' | CH—CH—I \N \ /
/ \ 0
CH3 CH3
CH—CH—снйсн3 2- Hl/Pd -» H3C CH—CH—СН2СН„
V/ I I
0
OH OH
т. пл. 94— 96°
В отличие от не содержащих кислорода оснований болиголова, конгидрин является кристаллическим веществом; т. пл. 120—121°, т. кип. 225—226°; [а]о + 10°
Изомерный псевдоконгидрин, по Щпету, имеет строение (I). Он был синтезирован Марионом и Кокберпом из 2-метнл-5-оксипириднна:
Н0\Л СН8°\Л
сн8оч/^ но.
—•>
I I
-^хс3н7 4nhxqh7
I
/\ Для седридина (из дикого перца, Sedum
I I acre) установлена, формула, приведенная слева. Со-
NH[ СН2СНОНСН3 Ответствующий кетон, изопельтьерин, является алкалоидом коры гранатового дерева (Punicagrana-tum)\ N-метилизопельтьерин найден в Sedum acre и других растениях.
Алкалоиды арековой пальмы
1067
У
Алкалоиды арековой пальмы и родственные им основания
/\/С0° Т р и г о н ел л и п, найденный, например, в Trigonella
foenum graecum L. (божья трава), в горохе, злаках, а также в моче человека, является бетаином N-метилникотииовой ] кислоты, т. е. производным широко распространенной вра-
СН3 ститсльном и животном мире никотиновой кислоты (пири-
дин-р-карбоновой кислоты). Бетельные орехи, плоды пальмы Areca catechu, содержат несколько связанных с дубильной кислотой алкалоидов — арекаидин, ареколин и гувацпи, открытые Янсом, а также выделенные позднее гуваколин и ареколпдин.
Арекаидин C7HuN02 и ареколин C8H13N02. При действии натрия н спирта арекаидин восстанавливается до N-метилгексагидроннкоти-повоп (N-метилпппекотпповой) кислоты, Эта реакция, а также элементарный состав алкалоида показывают, что он имеет строение N-метил-тетрагидроникотиновой кислоты. Положение двойной связи было установлено синтезом арекаидина (Воль и Джонсон).
Этот синтез заключается в том, что 2 молекулы ацеталя (З-хлорпро-пноиового альдегида конденсируют с 1 молекулой метиламина и полученный метнлимпнодипропионацеталь нагревают с соляной кислотой; при этом происходит гидролиз до диальдегида и внутримолекулярная дегидратация последнего с образованием г\1-метил-Д?-тетрагидро-В-пири-дниальдегнда, который через оксим и нитрил обычным способом превращается в соответствующую кислоту—арекаидин:
