Органические реакции, Сборник 14 - Коп А.
Скачать (прямая ссылка):
CH3O —f\— CH2NHCOC6H5 CH3O —f\— CH2NHCOC6H5
CH3O-NLnO2 CH3O-I4JLnH2 ~*
14 15
^ CH3QYY4N
CH3O-« Jl J
V 4C6H5
16
Как можно было ожидать, замещение ле-толуиловой кислоты происходит в ор/ло-положении к карбоксильной группе. Единственным продуктом (выход не указан), выделенным в результате реакции ж-толуиловой кислоты с N-метилолбензамидом в концентрированной серной кислоте, был 6-метилфталимидин (19), получающийся при
Область применения реакций а-амидоалкилирования 79і
внутримолекулярном превращении первоначального продукта 18 [71.
H3C-^V-COOH
17
H4C-^1-COOH
^J,L- CH2NHCOC6H5 18
H3C
^/\св
19
СО
NH
/
2
а-Амидоалкилирование с помощью формальдегида и амидрв или: нитрилов. Опубликовано очень мало работ, посвященных этому видоизменению реакции Черняка — Айнгорна. Бак [341 применил эту реакцию к конденсации лактамов и имидов с некоторыми ароматическими нитросоединениями, используя в качестве среды концентрированную серную кислоту. Так, при взаимодействии 4-хлорни-тробензола с эквивалентными количествами параформальдегида и 1,2,3,6-тетрагидрофталимида в концентрированной серной кислоте при 65° получили монозамещенный продукт 20 с выходом 75%.
NO,
I! I NCH2-
СО
I
Cl
20
Паррис и Кристенсон [5] использовали ряд алифатических и ароматических нитрилов и даже цианистый водород с параформальдегідом в смесях серной и уксусной кислот при температурах, изменявшихся от комнатной до 90°. Хотя выходы колебались от 20 до 90%, большинство использовавшихся ароматических соединений были более реакционноспособными, чем бензол. Однако бром-бензол с ацетонитрилом и формальдегидом в концентрированной серной кислоте дал монозамещенный продукт /x-BrC6H4CH2NHCOCH3 с выходом 37%. При реакции ацетонитрила и формальдегида с ж-ксилолом в 85%-ной фосфорной кислоте при 90° получили более высокий выход (66% вместо 52%), чем в смеси серной и уксусной кислот при той же температуре. Некоторый интерес представляет успешное использование акрилонитрила. В смеси серной и уксусной кислот при комнатной температуре акрилонитрил образует
SO //. а-Амидоалкилирование при атоме углерода
CH,
Кроме того, описано применение этой реакции к сульфамидам 160]. Сульфаниламид и его №-ацетильное производное нагревали с формальдегидом и с 4-метил-2-тиоурацилом в смеси уксусной и хлористоводородной кислот. Полученным соединениям приписали структуру 23 (R = H и CH3CO).
N
НО— / ^—SH
«-RNHC6h4So2NH—J4^Jn I
CH3
23
а-Амидоалкилирование с помощью простых эфиров N-метилол-амидов и N-метилолимидов. Большая часть из незначительного числа описанных примеров этой конденсации связана с простыми 6ис-(ациламино)метиловыми эфирами (RCONHCH2)20, образующимися при самоконденсации соответствующих метилоламидов. Так, например, Черняку [611 удалось конденсировать дифталимидо-метиловый эфир [0-C6H4(CO)2NCH2I2O с фенолом, 4-нитрофенолом и 2-нитротолуолом, используя концентрированную серную кислоту. Цигунер с сотрудниками [54] изучали реакции конденсации аналогичных простых эфиров, полученных из метилолмочевин. При использовании безводной муравьиной кислоты и температуре 50° они получили из эфира (C6H6NHCONHCH2)20 и 2,4-ксиленола соединение 24 с выходом 90%. В аналогичных условиях из простого эфира типа 0(CH2NHCONHCH2OH)2 образуется в качестве основного продукта дизамещенная мочевина 25 наряду с неболь-
с толуолом и формальдегидом акриламид с выходом 89%.
/1-ch3c6h4ch2nhcoch = ch2
Как ни странно, но даже после двухчасового нагревания при 50° смеси мочевины, формальдегида и 2,4-ксиленола в муравьиной кислоте удалось выделить два мономерных производных мочевины 21 и 22 [591
h2nconr2 rnhconr2
21 22
ОН
I
r = h3c —/ V- ch2—
Область применения реакций а-амидоалкилирования
81
шими количествами моно- и три-замещенных мочевин 26 и 22 [62].
RNHCONHC6H6 (RNH)2CO RNHCONH2 24 25 26
ОН
R =
H3C-ij^N—CH2-I
CH3
С несимметричными простыми эфирами описаны три реакции. При взаимодействии N-этоксиметилфталимида в 100%-ной серной кислоте при 80—90° с бензолом и нитробензолом получили моно-замещенные соединения с выходами 5 и 41% соответственно [63]. Дизамещенное соединение неустановленного строения было выделено в результате взаимодействия N-метоксиметилфталимида с фта-лоцианином меди в 100%-ной серной кислоте при 100° [64]. Симметричный дифталимидометиловый эфир при 75°в 100%-ной серной кислоте дал только монозамещенное производное [50].
а-Амидоалкилирование с помощью N-галогенметиламидов, N-галогенметилимидов и N-галогенметилкарбамильных соединений. Этот метод амидометилирования, как видно, нашел относительно небольшое применение с тех пор, как он был предложен в 1922 г. Шербулье с сотрудниками [65, 66]. Шербулье и Фир [65] показали, что обе функциональные группы в 1,4-дихлорметилпиперазин-дионе-2,5 (27) реагируют с нафталином и 2-нафтолом даже в отсутствие катализатора. Простое нагревание дикетосоединения 27 с 2-нафтолом в кипящем бензоле привело к получению производного 28 (Ar = 2-окси-1-нафтил) с выходом 89%. Хотя дихлорметильное производное 27 было инертным по отношению к бензолу в сероуглероде, прибавление каталитического количества безводного хлористого алюминия привело к получению 1,4-дибензилпиперазиндио-на-2,5 (28, Ar = C6H5) с выходом 43% [65].
