Нейрохимия - Ашмарин И.П.
ISBN 5-900760-02-2
Скачать (прямая ссылка):
аспартаттрансфераза 4 I глутаматдекарбоксилаза
аспартат ГАМК
С пищей в организм поступает также аспартат, глицин, таурин.
Глутаминовая кислота
^ с—сн — сн,—сн—с f
но7 I он
nh2
глутаминовая кислота
Глутамат обнаруживается во всех отделах ЦНС, очевидно, благодаря тому, что он является не только нейромедиатором, но и предшественником других аминокислот. Тела глутаматер-гических нейронов находятся в коре больших полушарий, обонятельной луковице, гиппокампе, черной субстанции, мозжечке, сетчатке. Глутаматергические синапсы существуют в миндалине, стриатуме, на клетках-зернах мозжечка. В спинном мозге глутамат сосредоточен в первичных афферентных волокнах дорсальных корешков.
Глутамат — возбуждающий нейромедиатор в мозге животных, а также в нервно-мышечных синапсах ракообразных и насекомых.
Аспарагиновая кислота
соон I
сн,
I 2
CHNH-
I 2 соон
Наиболее высокое содержание аспартата найдено в среднем мозге. В спинном мозге аспартат содержится в дорсальном и вентральном сером веществе. Предполагается нейромедиатор-ная роль аспартата в возбуждающих интернейронах, которые регулируют различные спинномозговые рефлексы.
236
у-Аминомасляная кислота (ГАМК)
h2n — сн2— сн2—сн2—с'
ОН
Широко распространена в ЦНС млекопитающих — она выявляется примерно в 50% всех нервных окончаний мозга. ГАМК представляет собой основной тормозной нейромедиатор в ЦНС. В коре больших полушарий имеется большое количество ГАМК-ергических тормозных интернейронов. ГАМК находится в нейронах стриатума, дающих проекции на черную субстанцию, в нейронах мозжечка (клетки Пуркенье, корзинчатые и звездчатые клетки). В желатинозной субстанции задних рогов спинного мозга присутствуют ГАМК-ергические аксо-аксонные синапсы на первичных афферентных волокнах; эти синапсы опосредуют деполяризацию и ослабление секреции нейромедиатора
— пресинаптическое торможение. Таким образом осуществляется тормозная регуляция а-мотонейронов. Высокие концентрации ГАМК найдены в горизонтальных клетках сетчатки; предполагается, что ГАМК обеспечивает обратную связь и латеральное торможение в слое горизонтальных клеток.
Глицин
hooc-ch2-nh2
Эта аминокислота выполняет нейромедиаторную роль прежде всего в спинном мозге млекопитающих, где она опосредует постсинаптическое торможение мотонейроноа, высвобождаясь из окончаний клеток Реншоу. Глицин является нейромедиатором также в тормозных интернейронах промежуточного мозга и ретикулярной формации продолговатого мозга. Наряду с ГАМК глицин прослеживается в сетчатке.
Таурин
hso3-ch2-ch2nh2
В качестве гипотетического тормозного нейромедиатора (или нейромодулятора) у млекопитаюших следует назвать таурин, который содержится в головном и спинном мозге. В сетчатке таурин, возможно, служит нейромедиатором >в тормозных синапсах внутреннего плексиформного слоя.
Пурины. В последнее десятилетие установлено, что нейромедиаторами служат и разнообразные пурины. Существуют два главных типа пуринергической трансмиссии. 'В первом (Р.) основным нейромедиатором служит аденозин, во втором (Р2) — АТФ и более сложный его дериват — диадеиозинтетрафосфат.
237
Аденозиновая трансмиссия включает медленные, метаботроп-ные рецепторы, модулирующие синтез цАМФ. АТФ-трансмис-сия осуществляется частично через быстрые, канальные рецепторы, модулирующие ионные потоки, особенно Са2+.
Физиологические эффекты аденозина изучены довольно основательно. Они включают (подтип рецепторов — Ац) седативное, противосудорожное и гипотензивное действие, а также модуляцию автономных регуляторных систем сердца. Аденозин оказывает тормозное модулирующее действие на ряд возбуждающих синапсов. При этом повышается порог генерации кальциевых потенциалов действия и активируются К+-каналы, что ведет к гиперполяризации нейронов. Ингибитором эффектов аденозина служит, в частности, такой распространенный психостимулятор, как кофеин.
АТФ-трансмиссия (рецепторы Рц) сопряжена со стимуляцией сократимости сердечной мышцы и опять-таки гипотензивным действием.
Пептидные медиаторы. Нейропептиды составляют весьма многочисленную и полифункциональную группу (см.гл.9). Некоторые нейропептиды удовлетворяют критериям нейромедиаторов. С известной долей осторожности сюда можно отнести вещество Р, вазоактивный интестинальный полипептид (ВИП), сомато-статин, нейропептид Y, люлибернн (их формулы см. в гл.9). Гораздо более значительное число нейропептидов (опиоидные пептиды, кортикотропин и его фрагменты, кортиколиберин, тиролиберин, ко-кальцигенин, холецистокинин, бомбезин, га-ланин, нейротензин, ангиотензин, атриопептиды, брадикинин, вазопрессин, окситоцин, нейропептиды беспозвоночных, например FMRFaMKfl, проктолин и другие) обладает свойствами нейромодуляторов. Они рассматриваются в главе 9.
