Нейрохимия - Ашмарин И.П.
ISBN 5-900760-02-2
Скачать (прямая ссылка):
Наиболее изученный представитель шестого семейства НП
— вазоактивный интестинальный пептид (ВИП) — подобно HnY был впервые обнаружен в желудочно-кишечном тракте. Однако именно он (наряду с холецистокинином) содержится в особенно высоких концентрациях в коре головного мозга. Несомненной является его способность снижать тонус гладкой мускулатуры сосудов, в том числе мозга и бронхов. В последнее время показано его участие в формировании полового поведения и функциях органов репродукции.
В связи с данными о регуляции сна ВИП отметим существование еще одного пептида, способного усиливать процессы, лежащие в основе сна. В данной классификации не удалось сформировать семейство, в которое входил бы так называемый пептид дельта-сна (ПДС). Он стоит по структуре и другим при-
309
знакам особняком по отношению к другим НП. Его наиболее выраженное действие проявляется в индукции дельта-волновой активности мозга, регистрируемой электроэнцефалографи-чески и характерной для ортодоксальной фазы сна. Практически важна также его способность облегчать стрессовые состояния.
В коре головного мозга наряду с вазоактивным интестинальным пептидом очень высоко содержание представителя седьмого семейства НП — холецистокинина-8. Первично найденный опять-таки в желудочно-кишечном тракте, он оказался чрезвычайно мощным ингибитором пищедобывательного поведения. Введение его в количествах порядка Ю~10 — 10-12 г в третий желудочек мозга длительно голодавших животных на несколько часов снимало пишедобывательное поведение.
Еще меньший по размеру вариант холецистокинина, содержащий всего 4 аминокислотных остатка, оказался одним из внутренних факторов, индуцирующих состояние тревожности и страха.
Наиболее изученный представитель восьмого семейства НП
— вещество Р —является первым из НП, который был идентифицирован как нейромедиатор в путях проведения сенсорных импульсов. Обладает очень сложным спектром центральных и периферических эффектов, из которых особенно интересно его участие в индукции нейрогенного воспаления.
Нейротензин — десятое семейство НП — сходен с опиоид-ными НП по обезболивающей активности (особенно при центральном введении), но реализуется этот эффект не через опио-идные рецепторы; структурным сходством нейротензин не обладает. Характерным является сочетание у нейротензина анал-гетической активности с гипотермическим и гипотензивным действием —интересным в медицинском плане.
Самый мощный из известных гипотермических факторов — бомбезин — является представителем одиннадцатого семейства НП. Глубокое снижение температуры он вызывает при центральном введении. Интерес к нему связан, в частности, с его возможной ролью при зимней спячке.
Два НП — брадивинин (двенадцатое семейство) и ангиотензин II (тринадцатое семейство) — давно исследуются главным образом как факторы, участвующие в формировании тонуса сосудов. Брадикинин и его аналоги являются вазодилятаторами, ангиотензин II — вазоконстриктор. Известные пути их синтеза не связаны с нервными клетками, хотя ряд эффектов реализуется посредством влияния на синаптическую передачу (на-
310
пример ангиотензин II —на адренергические синапсы). Оба пептида обнаружены в головном мозге, причем установлена способность ангиотензина II возбуждать жажду при центральном введении.
Названия НП четырнадцатого семейства нередко приводят к недоразумениям. Так, в англоязычной литературе они называются “calcitonin gene related peptides” и обозначаются как CGRPs. В данном случае точный перевод — “пептиды, кодируемые геном, подобным гену кальцитонина” — является слишком громоздким. Поэтому все чаще используется в качестве тривиального названия термин ко-кальцигении. Биологическая активность ко-кальцигенина проявляется очень наглядно — введение всего лишь около 10-^4 моля этого НП под кожу человека вызывает довольно длительное расширение артериол, усиление кровотока и (особенно совместно с веществом Р) диапе-дез из сосудов форменных элементов крови. Вместе с ВИП и HnY ко-кальцигенин участвует в регуляции тонуса сосудов мозга, коронарных сосудов и др.
НП пятнадцатого семейства — атриопептиды — до последнего времени считались факторами сугубо периферического происхождения и действия. Главный их источник — кардио-миоциты предсердия. Атриопептиды значительно усиливают диурез и особенно натрий-урез. Сейчас, однако, доказано, что атриопептиды синтезируются и в головном мозге. Таким образом, история их исследования подобна описанной выше для ряда пептидов, обнаруженных сначала на периферии, а затем в головном мозге. На очереди — выявление их функций в ЦНС.
Наконец, НП шестнадцатого семейства — эндозепины — являются негативными регуляторами рецепторов ГАМК. Если сама ГАМК является тормозным медиатором, участвующим в разнообразных процессах, в том числе в транквилизации —снижении тревожности, успокоении, то эндозепины, напротив, вызывают тревожность и проконфликтное поведение. По-видимому, подавление ГАМК-ергической трансмиссии, очень широко представленной в мозге, позволяет предполагать у эндозе-пинов и другие проявления биологической активности, но исследования этой группы НП начаты сравнительно недавно.
