Биохимия мембран. Кн 9. Клеточные мембраны и иммунитет - Петров Р.В.
ISBN 5-06-000647-6
Скачать (прямая ссылка):
к летальному воздействию со стороны других Т-киллеров.
3. Резистентность Т-киллера к действию перфорина не сопровождается
резистентностью к лизису белками комплемента.
4. Образование перфориновых "дыр" - не единственный механизм действия Т-
киллеров. Некоторые клоны, обладающие литиче-ским аппаратом, были
совершенно лишены перфорина. При этом клетки, лишенные перфорина,
содержали в гранулах медленно действующие медиаторы, лизирующие клетку-
мишень только через несколько часов.
В дополнение к этим фактам стоит обратить внимание на то,
79
ч
Рис. 33. Убийство киллера киллером
При контакте двух ял сток-киллеров, одна из которых несет рецепторы,
распознающие белки МНС-I в мембране другой, погибает лишь та клетка, чьи
антигены распознаются как "чужие**; а - Т-киллер 1 (генотип х,
специфичность анти-з); 6 - Т-киллер 2 (генотип у, специфичность аити-х)
что внутриклеточная мембрана, из которой образуются гранулы, устойчива к
своему содержимому.
Рассматривая проблему киллинга в целом, следует подчеркнуть, что это -
одна лз самых успешно развивающихся областей иммунологии. Здесь имеется
несомненный прогресс, расшифрованы сложные, изящные механизмы. И все же
помимо прочих неразгаданных вопросов остался еще один: какова
молекулярная природа сигнала, запускающего выброс Т-клеткой гранул с
перфорином? Этот вопрос сводится к тому, каким образом информация о
связывании молекул ТР в мембране Т-киллера с измененными молекулами МНС-1
в мембране клетки-мишени преобразуется в сигнал, идущий от мембраны
киллера в его цитоплазму.
По аналогии с активацией Т-клеток в начальной фазе иммунного ответа можно
предположить, что и на стадии осуществления заключительного эффекта Т-
киллера процесс убийства клетки-мишени начинается с агрегации ТР в
мембране Т-клетки. Сквозь аг-
80
регат ТР проходит ионный ток, что и служит реальным сигналом к
перераспределению гранул, перемещению комплекса Гольджи и к последующему
экзоцитозу. Здесь следует упомянуть, что инициация выброса летальных
гранул требует обязательного присутствия ионов Са2+. В то же время
вещества-ионофоры, переносящие Са2+ через клеточную мембрану, в целом
ряде случаев активируют выброс гранул секреторными клетками, экзоцитоз и
дегрануляцию.
; : С позиции гипотезы о ионпроводящих свойствах агрегата внут-
родембранных белков интересны сведения о векторном взаимодействии двух
киллеров. Образование в этом случае кластера ТР в мембране k одной клетки
(киллера) означает обязательную агрегацию МНС-1 в мембране второй клетки
(мишени). Однако эта, вторая клетка оставалась пассивной мишенью, хотя и
располагала полноценным аппаратом убийства. Следовательно, агрегат МНС-1
не является сигнальной структурой. Значит, не всякий белковый агрегат в
мембране может проводить ионный ток (или индуцировать любое другое
сигнальное изменение), преобразовывая информацию о связывании лиганда в
сигнал активации ответа клетки. Такой вывод не удивителен. Ведь известно,
что структуру ионного канала составляют те или иные специализированные
белки, хорошо "подогнанные4* друг к другу. То же самое справедливо для
более крупнокалиберных "дыр", сформированных белками комплемента или
перфорином.
4.2.2. Естественные киллеры
Кроме Т-клеток-убийц цммунная система располагает еще одним типом
лимфоцитов-киллеров. Это большие гранулярные лимфоциты, способные
лизировать опухолевые клетки. Смертельный удар они мргут наносить без
предварительной подготовки, поэтому ' такие лимфоциты называют
естественными киллерами.
Способ убийства клетки-мишени у этих киллеров не идентичен действию Т-
киллеров. В целом свойства и механизм реализации смертельного потенциала
естественных киллеров изучены значительно меньше, чем у Т-киллеров. Не
вдаваясь в детали, которые в настоящее время находятся в стадии изучения,
отметим лишь принципиальные моменты.
Естественные киллеры не обладают рецепторным аппаратом для узнавания
антигена. До сих пор неясно, каким образом они выбирают мишень. Есть
основания предполагать, что естественные киллеры реагируют на опухолевые
клетки-мишени, несущие много мембранных рецепторов для трансферрина. В
таком случае трудно объяснить, почему же естественные киллеры не. убивают
любую делящуюся клетку. Ведь рецепторы для трансферрина (белка,
переносящего ионы Fe) обязательно экспрессируют все пролиферирующие
клетки.
4 - 1067
81
Естественные киллеры могут убивать далеко не каждыйк вид опухолевых
клеток. Лишь избранные штаммы опухолей чувствительны к их литическому
действию.
. В связи с отмеченными особенностями остается невыясненным^ против чего
направлено действие этих клеток и каковы их физиологические функции.
Несмотря на это, не. следует преуменьшать потенциальную мощь
цитотоксического действия естественных киллеров, тем более что они
активируются и размножаются пой влиянием ИЛ2 и у-интерферона.
Нанося смертельный удар по чужим клеткам с помощью анти-' тел и
комплемента, а также лимфоцитов-киллеров, связывая. ВС? растворимые
