Биохимия мембран. Кн 9. Клеточные мембраны и иммунитет - Петров Р.В.
ISBN 5-06-000647-6
Скачать (прямая ссылка):
типа рецепторов для ИЛ2. Оба варианта представлены на мембране одной и
той же клетки. Около 90% всех рецепторных молекул состоит из одной
полипептидной цепи (55 кДа); связывание ИЛ2 происходит с относительно
низкой аффинностью (Kd ~ 108 М). Таких низкоаффинных рецепторов на клетке
может насчитываться от 104 до 10 6 молекул. Примерно 10% среди всех
рецепторных молекул имеют высокое сродство к ИЛ2 -10 11 М).
Высокоаффинный рецептор, по-видимому,
представлен димером, который состоит из цепи 55 кДа и полипептида - 75
кДа. Обе цепи погружены в мембрану и нековалентно ассоциированы друг с
другом (рис. 22). Интересно, что хотя каждая из цепей способна связывать
ИЛ 2 (Ка для цепи 75 кДа~10-9 М), однако связывающая активность димера по
сравнению с ними в 100-1000 раз выше.
Рецепторы ИЛ 2 у разных биологических видов различаются
последовательностью аминокислот в полипептидной цепи. Вместе с тем
существует очень высокая консервативность первичной структуры двух
доменов - трансмембранного (21 остаток аминокислот) и цитоплазматиче-
Рис. 22. Структура рецептора для ИЛ2 (по К. Smith, 1987):
о и р - полипептидные цепи рецептора (а - 75 кДа, 0 - 55 кДа); цифрами в
поли-пептндиой цепи ИЛ2 (показана черным цветом) обозначены положение и
порядковые номера (начиная от N-конца) аминокислотных остатков
ского (не менее 13 остатков аминокислот). Возможно, это отражает связь
между структурой рецептора и механизмом передачи сигнала внутрь клетки.
Молекулярный механизм действия ИЛ2 на клетку не установлен. По аналогии с
другими ростовыми факторами (эпидермальным, тромбоцитарным, фактором
роста нейробластов и др.) предполагают, что цитоплазматическая часть
рецептора ИЛ2 обладает активностью протеинкиназы. Достоверных сведений в
пользу такой гипотезы пока нет.
60
Связываясь с мембранными рецепторами, ИЛ2 в конечном счете активирует
репликацию ДНК и весь последующий цикл деления лимфоцитов. Наиболее
выражено его действие на Т-клетки. Эффект насыщения (по действию)
достигается при концентрации ИЛ2 Ю"10 моль/л. Для активации делений В-
клеток необходимы значительно более высокие концентрации ИЛ2. Имеется
достаточно оснований предполагать, что во многих случаях высокие
локальные концентрации ИЛ 2 создаются при контакте Т-хелпера с
соответствующей В-клеткой, несущей комплекс (МНС-И + антиген).
3.6.3. у-Интерферон
у-Интерферон продуцируется активированной Т-клеткой, поэтому его часто
называют "иммунным интерфероном". Первоначально термином "интерфероны"
были названы белки, вырабатывающиеся клеткой в качестве средства
самозащиты при заражении ее вирусом. Действительно, эти белки
препятствовали (интерферировали) репликации вируса. Один из них - а-
интерферон - продуцируется лейкоцитами крови, другой - {3-интерферон -
фиб-робластами, клетками соединительной ткани. Непонятно, в какой мере у-
интерферон позволяет Т-клетке защититься от вируса. Во всяком случае
вирус СПИД реплицируется именно в активированных Т-лимфоцитах, в конце
концов убивая их. Несмотря на это, у-интерферон является мощным оружием
иммунной системы в борьбе против вирусной инфекции. Этот фактор,
вырабатываемый Т-клетками, участвует в очень многих процессах,
способствуя активации различных механизмов иммунной защиты.
у-Интерферон - полипептид, состоящий примерно из 150 остатков
аминокислот; продуцируется Т-лимфоцитами только после их активации
антигеном (или антителом к ТР, или митогенным лектином) и дополнительной
стимуляции ИЛ2. Кроме Т-лимфоцитов продуцентами у-интерферона являются
естественные киллеры.
Действие у-интерферона на клетки опосредуется специальными мембранными
белками-рецепторами: причем а- и [3-интерфероны связываются с одними и
теми же рецепторами, у-интерферон - только со своими специфическими
рецепторными молекулами. На одной клетке может быть представлено от 103
до 10 рецепторов для у-интерферона (Х*~ 10 8 М-1).
Механизм действия у-интерферона на клетку не установлен. Известно, что
комплекс этого эффектора с мембранным рецептором быстро эндоцитируется.
Это событие индуцирует синтез новых мРНК и синтез de nova более десятка
полипептцдных цепей.
Действуя на активированные лимфоциты, у-интерферон способствует их
пролиферации и дифференцировке в зрелую эффектор-ную форму (например,
киллер).
61
Наиболее сильное влияние у-интерферон оказывает на клетки моноцитарно-
макрофагального ряда. Он индуцирует дифференци-ровку миеломоноцитарных
клеток-предшественников в моноциты, макрофаги и гранулярные лейкоциты,
активирует экспрессию на этих и некоторых других типах клеток белков MHC-
II класса. Совместно с а- и (З-интерферонами у-интерферон индуцирует
экспрессию молекул МНС-1.
Действуя на макрофаги, у-интерферон вызывает образование ' активных форм
кислорода, сильно увеличивает способность макрофагов убивать клетки
простейших • (например, клетки токсоплазм, лейшманий). Под влиянием у-
интерферона на макрофагах в десятки раз возрастает количество рецепторных
