Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
В настоящее время в РФ (г. Кириши) налажено производство установки фильтрационной (УФ), предназначенной для осветления,
очистки и стерилизации водных растворов лекарственных веществ и микробиологических сред для нужд химико-фармацевтической, пищевой и других отраслей промышленности. Устройство и принцип работы УФ аналогичны таковым УСФ. Производительность УФ при рабочем давлении 0,3 МПа (3 кг/см2) на мембране “Владипор” МФА-А №2 с фильтродержателем ФД-142 — 0,08 м3/ч (80 л/ч) и ФД-293 - 0,2 м /ч (200 л/ч).
Перед началом и в конце фильтрования раствора проводят испытание установки на герметичность и целостность мембранного фильтра. Методика тестирования основана на определении “точки, пузырька”. Известно, что вода или другая жидкость в порах фильтра удерживается силой поверхностного натяжения. Для того чтобы воздух вытеснил воду из пор фильтра, необходимо приложить избыточное давление (чем меньше поры фильтра, тем давление должно быть больше). Появление первого пузырька на поверхности смоченного водой фильтра демонстрирует вытеснение воздуха из самой крупной поры. Минимальное давление, при кагором образуется пузырек воздуха, принято называть “точкой пузырька” (см. табл. 17.5).
Наиболее часто метод стерилизации фильтрованием используют при приготовлении инфузий, растворов с термолабильными веществами, а также растворов с большой вязкостью, которые тяжело освобождаются от механических загрязнений и микроорганизмов, например, раствора глюкозы. Использование стерилизации фильтрованием имеет смысл только в том случае, если сам разлив раствора во флаконы осуществляется в строго асептических условиях с использованием оборудования с ламинарным потоком воздуха.
Эффективность стерилизации этим методом проверяют прямым посевом проб фильтрата на питательные среды.
17.4. Технологический процесс стерильных лекарств
17.4.1. Требования к лекарственным и вспомогательным веществам
Лекарственные и вспомогательные вещества, используемые для приготовления стерильных лекарств, должны отвечать требованиям нормативно-технической документации (ГФ, ФС, ВФС, ГОСТа). Для приготовления инъекционных растворов и инфузий используют только вещества с надписью “Пригоден для инъекций”. Вещества, соответствующие ГОСТу и разрешенные к медицинскому применению, должны иметь квалификацию “х.ч.” или “ч.д.а.”. К отдельным лекарственным и вспомогательным веществам предъявляются дополнительные требования (см. табл. 17.6, 17.7).
Лекарственные и вспомогательные вещества в аптеке хранят в стерильных штанглазах в соответствии с их физико-химическими свойствами в условиях, исключающих их загрязнение (в плотно закрытых шкафах асептического блока). Штанглазы перед каждым следующим наполнением моют и стерилизуют.
В качестве растворителей при изготовлении стерильных растворов используют воду для инъекций, очищенную воду, растительные масла, этилолеат, а в составе комплексных растворителей — глицерин, полиэтиленоксид-400, пропиленгликоль, бензилбензоат, бен-зиловый и этиловый спирты.
Вода очищенная является хорошим растворителем многих лекарственных веществ, нейтральная, нетоксичная, не вызывает аллергию. Она может быть получена дистилляцией, ионным обменом, обратным осмосом и другими способами чаще всего из водопроводной воды, которая должна соответствовать ГОСТ 28-82 “Вода для питья”. Однако такая вода может иметь до 1000 мг/л разных примесей и определенные отклонения физико-химического состава, зави-
Лекарственные вещества, к которым предъявляются дополнительные требования (письмо ГАПУ М3 Украины от 17.06.86 №11-13-16)
Лекарственное НТД Дополнительные требования
вещество
Анальгин ВФС 42-1148-81 Определение оптической плотности,
отсутствие хлоридов
Гексаметилен- ГФ X, ст. 328 Отсутствие аминов, солей аммиака,
тетрамин параформа
Глюкоза ГФХ, ст. 311 Отсутствие пирогенных веществ в 5%
растворе
Желатин ГФ X, ст. 308 Раствор 1:10 должен выдерживать
медицинский испытания на пирогенность; не превышать
эталон мутности №3
Кофеин- ГФ X, ст. 173 Отсутствие органических примесей: 20%
бензоат натрия раствор должен быть прозрачным и
бесцветным при нагревании на протяжении
30 мин
Магния ГФ X, ст. 383 Отсутствие марганца
сульфат
Метиленовый ГФ X, ст. 407 1% раствор должен иметь
синий pH не ниже 3,9
Натрия ГФ X, ст. 424 Содержание железа должно составлять
