Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
Растворы для наружного применения можно процеживать или фильтровать через беззольный фильтр, так как ионы железа, кальция и магния, содержащиеся в бумаге, вызывают коагуляцию вещества и обусловливают его потерр на фильтре.
Растворы колларгола и протаргола светочувствительны и поэтому отпускаются в склянке из темного стекла. Растворы обычно используются для наружного применения в офтальмологии, урологии, оториноларингологии, гинекологии.
14.2. Фармацевтические суспензии
Фармацевтические суспензии — жидкие лекарственные формы, представляющие собой дисперсные системы с твердой дисперсной фазой и жидкой дисперсионной средой, предназначенные для внутреннего (миксутры-суспензии), наружного (смазывания, полоскания, спринцевания) и парентерального (внутримышечного) применения. Последние должны соответствовать требованиям, изложенным в статье “Инъекции” ГФ XI, если нет других указаний в частных статьях.
Суспензии могут быть готовыми к применению, а также в виде порошков и гранул для суспензий, к которым перед применением прибавляют определенное количество воды или другой жидкости, указанной в частных статьях.
Суспензии образуются при наличии нерастворимых лекарственных веществ (цинка оксид, сера); превышении их растворимости (метилурацил, стрептоцид); при ухудшении условий растворимости, смешивании экстракционных спиртовых растворов с водой или водными растворами (добавление нашатырно-анисовых капель к водным растворам), а также взаимодействии лекарственных веществ, раздельно растворимых или при взаимном смешивании веществ, образующих нерастворимые соединения. Например, при добавлении грудного элексира к растворам кальция хлорида образуется кальциевая соль кислоты глицеризиновой.
Суспензии, как и другие лекарства, имеют положительные и отрицательные свойства. К положительным следует отнести: удобство приема, возможность исправления вкуса и запаха, что имеет особое значение при их использовании в детской практике, а также возможность их отпуска в виде сухого полуфабриката (гранул), который суспендируют добавлением воды непосредственно перед применением. Это позволяет хранить лекарственные вещества длительное время. Недостатком суспензий можно считать возможность гидролитического разложения лекарственных веществ в результате длительного взаимодействия с дисперсионной средой (водой).
14.2.1. Биофармацевтические и физико-химические аспекты суспензий
С биофармацевтической точки зрения суспензии имеют существенные преимущества перед порошками и таблетками, поскольку позволяют (путем введения нерастворимых веществ в мелкоизмель-ченном состоянии в жидкую дисперсионную среду) получить большую суммарную поверхность твердой фазы и обеспечить тем самым лучший терапевтический эффект. Так, уровень сульфади-метоксина в крови почти в 2 раза выше при применении в виде тонкоизмельченной суспензии 10% (63,9% частиц размером 4-' 10 мкм, остальные — не более 30 мкм), чем в случае применения торгового препарата в виде таблеток, где размер частиц колеблется от 10 до 180 мкм.
В некоторых случаях при применении суспензий наблюдается снижение отрицательного воздействия желудочного сока на лекарственные вещества, находящиеся в виде мелких частиц, по сравнению с истинными растворами, где лекарственные вещества находятся в виде ионов и молекул.
Суспензии позволяют обеспечить пролонгированное действие и регулировать ею продолжительность путем изменения величины частиц лекарственного вещества. Например, суспензия аморфного цинк-инсулина с размером частиц около 2 мкм вызывает кратковременное понижение сахара в крови, в то время как суспензия с размером частиц 10-40 мкм оказывает длительное терапевтическое действие. Смесь аморфного и кристаллического цинк-инсулина обеспечивает раннее наступление терапевтического эффекта и его продолжительность.
Суспензии, обладающие быстрым терапевтическим действием, должны иметь частицы размером около 10 мкм (отдельные частицы могут быть не более 20 мкм), а обладающие пролонгированным действием — до 40 мкм. Чем меньше размер частиц дисперсной фазы в суспензии, тем при прочих равных условиях более выражено ее терапевтическое действие.
Фармакопейная статья “Суспензии” не регламентирует величину частиц, поэтому готовые для применения суспензии существенно отличаются по качественным показателям. Так, согласно ФС, суспензия салазопиридазина 5% должна иметь частицы или их скопления размером не более 15 мкм; суспензия цинк-инсулина аморфного для инъекций должна иметь частицы размером не более 2 мкм; суспензия цинк-инсулина кристаллического — размером 10-40 мкм, а суспензия цинк-инсулина для инъекций — в пределях 10-20 мкм кристаллических и до 2 мкм аморфных частиц.
Экстемпорально приготовленные суспензии представляют собой полидисперсные системы. Монодисперсные системы в условиях аптек приготовить практически невозможно.
Суспензии как гетерогенные системы характеризуются кинетической и агрегативной неустойчивостью.
Кинетическая (седиментационная) устойчивость является одной из важнейших особенностей суспензий, которая влияет на способы их приготовления, отпуска, хранения и применения. Она характеризует способность дисперсной системы сохранять равномерное распределение частиц во всем объеме препарата. Поэтому основным требованием к суспензии (при разработке ее состава или приготовлении) является устойчивость. В приближенном виде устойчивость полидисперсных систем можно охарактеризовать с помощью формулы Стокса (закон Стокса применим для монодисперсных систем, в которых частицы имеют сферическую форму):
