Регулфяция метаболизма - Ньюсхолм Э.
Скачать (прямая ссылка):
сосоон
I + АД<Р
сн2соон
сн2
СО СООН Фосфоенотш>№тка!>- И @ rT<f, , ro
СН2СООН °оксиКитза ^ СО® + ГТФ + СО,
СООН
6. Места липогенеза. Уже давно было известно, что в печени осуществляется синтез жиров, и ей приписывали главную роль в этом процессе. Только после 1950 г. было установлено, что важным местом липогенеза в организме служит жировая ткань. Однако не представлялось возможным оценить относительный вклад жировой ткани и печени в липоге-нез в условиях in vivo. Основная трудность при интерпретации результатов, полученных при исследованиях in vivo, связана с мобильностью синтезированных липидов. (Например, синтезированные в печени триглицериды быстро переносятся в жировую ткань в виде липопротеидов очень низкой плотности, и, следовательно, измерение общего содержания липидов в печени не отражает их реального содержания.) Эксперименты с введением метки не могли дать дальнейшей информации, поскольку удельная радиоактивность - тканевых липидов после инъекции меченого предшественника зависела от разведения в ткани на всех стадиях метаболического пути
и от скорости синтеза. Несмотря на эти осложнения было высказано предположение, что жировая ткань является более важным местом липогенеза, чем печень [28].
в) Пищевые белки
Аминокислоты, образующиеся при распаде пищевых белков, теоретически могли обеспечить предшественник (ацетил-^ КоА) для синтеза жирных кислот. Эксперименты in vitro показали, что ИС из меченных ИС лейцина, аланина и некоторых других аминокислот включается в состав жирных кислот в изолированных препаратах эмидидмального жира [29]. Как кетогенные, так и глюкогенные аминокислоты способны обеспечивать требуемый для липогенеза ацетил-КоА. In vivo глав ным местом синтеза жирных кислот из предшественников, образованных из аминокислот, должна, по-видимому, служить печень, так как имени© в печени происходит распад многих аминокислот (см. гл. 6, разд. В. 1). Однако не известно, в какой степени могут использоваться аминокислоты для синтеза жирных кислот in vivo. Этот источник предшественников может быть особенно важным для организма плотоядных животных, поскольку такие животные питаются сравнительно редко и их пища содержит большое количество белка.
2. ЛИПИДНЫЕ КОМПОНЕНТЫ ПЛАЗМЫ И ИХ ФУНКЦИЯ
Основная проблема, возникающая при транспортировке липидного материала в крови, связана с нерастворимостью липидов в воде. -Живые организмы пришли к нескольким удачным решениям этой проблемы, каждое из которых основано на комбинации неполярных липидных молекул с определенными полярными соединениями. Молекулы сильно гидрофобных веществ (например, триглицеридов) транспортируются в виде больших сложных частиц, называемых мицеллами. Такие частицы обладают совершенно неполярным ядром, состоящим из триглицеридов и эфиров холестерина. Это ядро окружено полярным липидным материалом (фосфолипидами и свободным холестерином), который гидрофобными взаимодействиями связан с ядром так, что полярные группы (фосфатные группы и азотистые основания фосфолипидов и гидроксильные группы холестерина) обращены к поверхности мицеллы и находятся в контакте с полярным растворителем или с помощью электростатических взаимодействий связаны с белками. Таким образом, мицеллы свободно диспергированы в водном пространстве плазмы крови. В самом деле, подобное решение этой проблемы представляет предмет зависти
исследователей, специализирующихся в этой области и не сумевших скопировать это решение из-за отсутствия подходящих белков и незнания детальной архитектуры таких белков. Так, для экспериментальных целей триглицериды обычно диспергируют ('«солюбилизируют») обработкой химическими детергентами ( такими, как поливиниловые спирты), которые часто бывают токсичными для биологических систем.
а) Частицы, содержащие триглицерид
Хиломикроны, поступающие из лимфы, и липопротеиды очень низкой плотности (ЛОНП), секретируемые печенью,— это только два примера циркулирующих липопротеидов. .Краткое рассмотрение различных липидных компонентов плазмы и их предполагаемой роли может помочь прояснить довольно запутанное положение. К сожалению, не существует определенных свойств, на основании которых можно было бы классифицировать отдельные липопротеиды. Существует целый спектр частиц, которые только слабо различаются по плотности, размеру и составу. Основные свойства и состав нескольких групп липопротеидов приведены в табл. 25. Четыре ¦основные группы различаются только по плотности. Кроме того, идентифицированы еще два класса, и они представлены в скобках.
Бирман [30] описал «вторичные частицы», которые отличаются от хиломикронов и липопротеидов очень низкой плотностью и которые, по его предположению, секретируются печенью вслед за поглощением хиломикронов. Было также открыто существование липопротеидов очень высокой плотности (ЛОВП), но непонятно, играют ли эти частицы какую-либо физиологическую роль, или их появление представляет собой артефакт, возникающий при выделении липопротеидов высокой плотности (ЛВП). Хиломикроны, вторичные частицы, ЛОНП и липопротеиды низкой плотности (ЛНП) являются сильно светорассеивающими частицами, и они обусловливают мутность плазмьг крови. Они, как полагают, состоят из -гидрофобного ядра триглицеридов и эфиров холестерина, окруженного оболочкой из белка, взаимодействующего с комплексами холестерина и фосфолипидов. Липопротеиды высокой плотности и липопротеиды очень высокой плотности имеют значительно меньшие размеры и состоят из псевдомолеку-лярных агрегатов с более определенной четвертичной структурой» Единственным другим типом плазматических липидов являются неэтерифицированные жирные кислоты (НЭЖК), которые солюбилизированы за счет связывания с альбумином. Плотность комплекса жирная кислота — альбумин сходна с плотностью липопротеидов очень высокой плотности.
