Регуляция ферментативной активности - Коэн Ф.
Скачать (прямая ссылка):
Фосфоглицераткиназа 45 1 »
Фосфоглицератмутаза 26 2 »
Энолаза 41 4 »
ПируваткиназаЗ) 57 4 »
Лактатдегидрогеназа 35 4 *
‘) (+) активатор, (—) ингибитор, ГЗФ — глицеральдегид-3-фосфат.
») См. [12].
*) Пируваткиназа является регуляторным ферментом в печеии (гл. 4) но не в мышце.
млекопитающих (табл. 6.1): 10 из 14 ферментов образованы двумя .или более субъединицами, однако только у двух ферментов обнаружена сигмоидная кинетика и аллостерическая регуляция. Более того, один и& четырех мономерных ферментов (гексокиназа) регулируется аллостерическим эффектором (Г6Ф). Г6Ф является неконкурентным ингибитором по отношению к глюкозе и конкурентным ингибитором по отношению ко второму субстрату — АТР [11]. Кинетика действия: данного фермента не описывается сигмоидной кривой, и аллостерические переходы в этом случае должны осуществляться в пределах одной субъединицы, подобно тому как это происходит при превращении химо-трипсиногена в химотрипсин. Эти данные показывают,».
что при аллостерической регуляции активности фермента не обязательно должен наблюдаться сигмоидный характер кинетических кривых.
Следует также отметить, что сигмоидную кинетику можно объяснить не только на основе моделей Кош-ланда и Моно; предложены и другие модели, которые не предусматривают наличия у фермента нескольких участков связывания субстрата [10]. Способы регуляции активности ферментов столь различны, что представляется вполне возможным функционирование различных механизмов, приводящих к сигмоидным эффектам; можно ожидать, что экспериментальные доказательства функционирования различных теорети-тески возможных механизмов будут получены в дальнейших исследованиях.
Как отмечалось в гл. 2, сигмоидная кинетика обеспечивает большую чувствительность активности фермента к концентрации субстрата или эффектора (в определенном диапазоне концентраций). Следует, однако, отметить, что in vivo сигмоидные эффекты выявлены только для одного белка — гемоглобина; это ¦оказалось возможным благодаря тому, что в интакт-ных эритроцитах легко наблюдать характерные спектральные изменения, сопровождающие оксигёнацию.
Заключительные замечания
iB настоящее время благодаря исследованию очищенных белков расшифрованы механизмы регуляции активности многих ферментов. Основная задача данной книги — показать многообразие этих механизмов, обсудить трудности, с которыми встречается экспериментатор при выяснении физиологического значения процессов регуляции. По нашему мнению, гораздо более важно, например, решить вопрос, действительно ли АМР активирует фосфорилазу в мышечных клетках, чем обсуждать применимость той или иной теоретической модели для описания сигмоидной зависимости активности фермента от концентрации АМР. Однако в ряде учебников биохимии основное внимание уделяется именно рассмотрению теоретических моделей,
тогда как другие аспекты регуляции активности ферментов остаются в тени. Поэтому я надеюсь, что предлагаемая вниманию читателей книга окажется для них полезной.
Литература
1. Kantrowitz Е. R„ Pastra-Landis S. С., Lipscomb W. N. Trends in Biochemical Sciences, 5, 124—128 (1980).
2. Weber I. Т., Johnson L. N.. Wilson K. S., Yeates D. G. R-, Wild D. L., Jenkins J. A. Nature, 274, 433—437 (1978).
3. Fletterick R. J., Madsen N. B. Ann- Rev. Biochem., 49, 31—61
(1980).
4. Jenkins J. A., Johnson L. N.. Stuart D. I., Stura E. A., Wilson K. A., Zonotti G. Phil. Trans. R. Soc. London B, 293, 23— 41 (1981).
5. Perutz M. F. Nature, 228, 726—734 237, 495-4499 (1970).
6. Benesch R., Benesch R. E„ Bauer C. In: The Red. Blood Celt (D. SUrgenor, ed.), Academic Press, London and New York,, pp. 825—839, 1975.
7. Koshland D. E., Nemethy G., Filmer D. Biochemistry, 5, 365— 385 (1966).
8. Monod J., Wyman J„ Changeux J. P. J. Mol. Biol., 12, 88— 118 (1965).
9. Koshland D. W. Curr. Top. Cell. Reg., 1, 1—27 (1969).
10. Newsholme E. A., Start C. Regulation in Metabolism, Chapter 2, John Wiley and Sons, London, 1973.
11. Colowick S. P. In: The Enzymes IX (3rd ed.) (P. D. Boyer, ed.), Academic Press, London, pp. 1—14, 1973.
12. Hers H. G., Van Schaftingen E. Biochem. J., 206, 1—12 (1982)-
Оглавление
144
. 1. Введение.............................................. . i
Литература.............................. ;..................
Л. Регуляция биосинтеза аминокислот и нуклеотидов у бактерий путем иагибнровании конечным продуктом .............................
2.1. Регуляция биосинтеза L-изолейцииа..........................
*2.2. Утрата чувствительности треоннидезаминазы к L-изолейцииу;
аллостернческая теории ......................................
2.3. Регуляции активности L-треоииидезамииазы In vivo .
-2.4. Регулиция биосинтеза L-лнзниа. L-метиоиина, L-треоиииа и
