Регуляция ферментативной активности - Коэн Ф.
Скачать (прямая ссылка):
БычнВ фактор 1Ха Val-Val-Gly-Gly Trp-Val-Val-Thr-Ala-Ala-His-Cys-Ile Cys-Gln-Gly-Asp- Ser-Gly-Gly-Pro-His [41]
Бычиб фактор Ха He-Val-GIy-Gly Tyr-Val-Leu-Thr-Ala-Ala-His-Cys-Leu Cys-Gln-Gly-Asp-Ser-Gly-Gly-Pro-His [40]
Компонент компле- _ lle-lle-GIy-Gly Тгр-V al - Leu-Thr-Ala-Ala- Hi s-Val. Cys-Lys-Gly -Asp-Ser-Gly-Gly-Ala-Phe [54, 55]
мента человека Cls-
Компонент компле-. lle-Ile-Gly-Gly Trp- lle-Leu-Thr-Ala-Ala-H is-Thr Cys-GIn-Gly-Asp-Ser-Gly-Oly-Val-Phe [55]
мента человека С1г
* Fujikawa К.. Davie W., личное сообщение.
тоз, а также ряд процессов, происходящих в ходе экзоцитоза, остаются неясными.
Значительная часть информации о синтезе панкреатических зимогенов была получена при изучении бесклеточных систем трансляции. Подобно большинству других секретируемых белков, панкреатические зимогены синтезируются в виде препроферментов, имеющих на N-конце цепи дополнительный фрагмент из 20 остатков, отсутствующий в зрелом зимоге-не [15]. Эта так называемая «сигнальная последовательность», значительная часть которой представлена неполярными остатками, обеспечивает прохождение синтезированного белка через мембрану эндоплазма-тического ретикулума (ЭР). На люминальной стороне ЭР сигнальная последовательность удаляется сигнальной пептидазой, и зрелый зимоген поступает в аппарат Гольджи, где происходит его упаковка в гранулы. Очевидно, что функционирование сигнальных пептидаз создает еще один важный механизм, благодаря которому биологическая функция индуцируется путем ограниченного протеолиза [30, 31].
3.2. Молекулярные основы свертывания крови
При повреждении кровеносных сосудов в организме начинают действовать три фактора, способствующие уменьшению кровопотери: сужение кровеносных сосудов, агрегация кровяных пластинок (тромбоцитов) и свертывание крови в области повреждения. Хотя механизм регуляции свертывания крови еще окончательно не выяснен, за последние годы в этом направлении были достигнуты значительные успехи. Это обусловлено тем обстоятельством, что все факторы, участвующие в свертывании крови (некоторые из них присутствуют в крови лишь в следовых количествах), недавно получены в высокоочищенном недеградированном состоянии и полностью отделены друг от друга. Это позволило исследовать их взаимодействие и выяснить важные аспекты механизма активации [32, 33]. В настоящем разделе приведен краткий обзор современных представлений об этой классиче-
'If
ТЙоверхность
| n_
If !|
---------Фактор XII Фактор XII a-----
BMK
Фактор XI Фактор XIa
Фактор IX Фактор IX a —
Л г
Ca2+, ФЛ
чи
ГГ--1
ФакторVIIIf Фактор VIII
[Фактор IXa-Фактор VIII- Са2+,ФЛ ]
Фактор X Фактор Ха-----------------------^
—Л т-------------|
Саа+,ФЛ
Щ'
гл
ФакторУ1 ФакторУ (факторХа - Фактор\г— Са2* ФП]
Протромбин Тррмбин
/Фибриноген Фибрин [ ^
I Фактор XIII а Фактор XIII
Фибрин (поперечно-сшитый)'
Рис. 3.4. Предполагаемый механизм процесса свертывания крови в плазме млекопитающих по внутреннему пути [32]. ФЛ — фосфолипид; а — активированная форма фактора свертывания; ВМК — высокомолекулярный кииниогеи.
ской системе регуляции ферментов путем ограниченного протеолиза.
Установлено, что in vitro функционируют два разных механизма свертывания крови, названные внутренним и внешним (рис. 3.4, 3.5). Внутренний использует только факторы плазмы крови, внешний — факторы, присутствующие как в плазме, так и в тканевых экстрактах. Хотя in vitro внешний и внутренний механизмы могут функционировать раздельно, in vivo важ-нь* они оба. Об этом свидетельствуют клинические случаи нарушения свертываемости крови [34]. Для установления последовательности отдельных стадий свертывания крови очень важными оказались определенные генетические мутации. Вероятно, in vivo функционируют оба механизма одновременно, но с разной эффективностью в зависимости от конкретных условий.
При функционировании системы свертывания крови по внутреннему пути факторы, участвующие в ней, последовательно действуют друг на друга, что в конечном итоге приводит к превращению белка фибриногена в фибрин. Молекулы фибрина агрегируют по типу «конец к концу», а также «бок о бок»; при этом обра-
Фактор XII а Фактор XI з Калликреин?
Фактор VII Фактор V Па
Са2*,ФЛ ТФ
[ФакторУ11а-ТФ- Са2* ФЛ]
J
Фактор X фактор Ха
Рис. 3.5. Возможный механизм процесса свертывания крови по внешнему пути. ТФ — тканевой фактор; остальные сокращения такие же, как на рис. 3.4 [32].
