Трансформированная клетка - Эш Б.Б.
Скачать (прямая ссылка):
Принимая во внимание убедительные данные в пользу вирусной этиологии многих опухолей животных, маловероятно, что вирусы не являются существенными компонентами, по крайней мере, некоторых опухолей человека.
Опыт эффективной профилактики опухолей (у животных, для которых инфекционная вирусная этиология является определенной, например лимфосаркома кошек и болезнь Марека) вакцинами вселяет значительную надежду на будущее.
Как предполагалось многими исследователями, более 80 % опухолей человека является скорее результатом влияния окружающей среды, чем генетических факторов. Если это утверждение справедливо, инфекционные вирусы могли бы считаться факторами среды наряду с физическими и химическими агентами, а эндогенный вирус— генетическим фактором. Исключая несколько форм, не существует строгого доказательства, что генетические факторы играют существенную роль в развитии рака человека. Heston (1975) сделал обзор генетики опухолей животных, из которого становится ясным, что восприимчивость или резистентность к большинству опухолей животных имеет генетическую основу.
6.7,2. Корреляция модельных систем с опухолями человека
Хотя трансформация in vitro культивируемых клеток (вирусами и другими агентами) обеспечила клеточную и молекулярную биологию множеством данных, существует большой пробел в обнаружении их корреляции с неоплазиями у человека, 80 % которых являются карциномами. Клетки, происходящие из таких опухолей, являют-
208
ся эпителиальными. Однако основная масса экспериментальных моделей (включая вирусы), существующих для изучения неопластической трансформации, включает фибробластоподобные клетки. Фибробласты доминируют при росте большинства тканевых эксплантантов, и они переживают субкультуры при обычных условиях для растущих клеток in vitro. В результате, особенности роста и трансформации фибробластов лучше определены, чем свойства роста и трансформации эпителиальных клеток. Эпителиальные клетки не только растут при различных по сравнению с фибробластами условиях культивирования (см. Gilbert, Migeon, 1975, 1977; Leffert, Paul, 1972; Mather, Sato, 1979; Price et al., 1980; White et al., 1978), но характеристики трансформации фибробластов не являются подходящими для трансформации эпителиальных клеток.
Например, фибробласты и другие клетки соединительной ткани экспрессируют большое количество фибронектина на клеточной поверхности (Hynes, 1976; Yamada, Olden, 1978), однако мало или вовсе не обнаруживается фибронектин на эпителиальных клетках (Chen et al., 1977; Vesterinen et al., 1980, Yang et al., 1980). В случае небольшого количества фибронектина или какого-либо его присутствия на свежевыделенных гепатоцитах синтез фибронектина может быть индуцирован дексаметазаном (Marceau et al., 1980). В дополнение к утрате фибронектина, ассоциированного с трансформацией фибробластов (см. обзор Yamamada, Olden, 1978), действие протеаз, таких, как активатор плазминогена, усиливается (Unke-less et al., 1973). Прямо противоположно активатор плазминогена, но не фибронектина, присутствует на поверхности и секретируется в культивируемую среду как нормальными, так и злокачественными эпителиальными клетками в культуре (Williams et al., 1978; ’J. С. Yang et al., 1979; N. A. Yang et al., 1980). В дополнение, некоторые туморогенные карциноматозные линии экспрессируют заметное количество фибронектина (Nigley, Summerhayes, 1979).
Хотя результаты большинства исследований по изучению синтеза активатора плазминогена подчеркнули количественные различия, наблюдаемые между нормальными и злокачественными (или трансформированными) клетками, Wilson и соавт. (1980) продемонстрировали качественные различия в самих активаторах плазминогена. Особенно интересным было их наблюдение, установившее, что некоторые нормальные эпителиальные клетки человека имели энзим^), качественно сходный с таковым определенных опухолевых клеток. Подобным образом Recklies и соавт. (1980) обнаружили, что клетки злокачественной и незлокачественной опухолей молочной железы человека экспрессировали и секретировали коллагенолити-ческую активность. К сожалению, незлокачественные клетки были доброкачественными опухолями, а нормальные эпителиальные клетки не тестировались.
Остается только определить, могут или нет многочисленные параметры, описанные для трансформации фибробластов вирусами и другими агентами, быть применены к трансформации эпителиальных клеток.
15 5-1329
209
6.7,3. Трансформирующие вирусы н биология клетки
Специалисты по биологии клетки должны осознать, ч*о могут быть общие черты вирусной трансформации, вызванной рядом причин, но только не потенциальная туморогенность.
Вирусы, которое интегрируют свой геном (или его копию) в клеточную ДНК, стайойАтся компонентом клетки и утилизируют клеточный аппарат. Такие вирус-инфицированные или трансформированные клетки являются полезными генетическими инструментами для изучения клеточной биологии. Исследования, направленные на изучение взаимодействия вирус—клетка в надежде выяснить молекулярные механизмы, вовлекаемые в трансформацию клетки, действительно обеспечили новое проникновение в молекулярную биологию клеток эукариотов. Напримёр, процессинг гетерогенной ядерной РНК «сплайсингом» (см. обзор Crick, 1979; Flint, 1979), кепирование и полиаденилирование мРНК (Salditt-Georgieff et al., 1980; Shatkin,
