Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Каскад идиотипических-антиидиотипических Т-клеток, аналогичный каскаду антиидиотипических антител, был обнаружен Нисоноффом и сотр. [10], исследовавшими иммунный ответ на эпитоп — азобензиларсонат (АБА) [10], а также в опытах по гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), проведенных группой Бенацеррафа [10]. Т-клетки, реагирующие на АБА и Т-клетки, участвующие в ГЗТ-ответе на нитрофенилацетатный гаптен (НФ), могут быть в равной степени примированы как антигеном, так и антиидиотипическими антителами. Это говорит о том, что их антигенсвязывающие рецепторы клеток разделяют идиотипические детерминанты с антителами. Экспрессия клеток, ответственных за ГЗТ, регулируется супрессорными Т-клетками. В цепи реакций супрессии антиген-специфические Т-клетки (Tsl) секретируют фактор TSFX. Этот фактор обладает антигенсвязывающей активностью, имеет идиотипические детерминанты, сходные с таковыми антител, экспрессирует антигенные детерминанты I-J; его активность не зависит от комплекса Н-2. Появление клеток Tsl индуцируется введением антигена, связанного с сингенными клетками, или небольшими количествами антиидиотипических антител. Фактор TsFj индуцирует появление Тб2-супрессорных клеток (Ts2), секретирующих фактор TSF2. Этот фактор не связывается с антигеном или антиидиотипом, но может инактивироваться идиотипом, т. е. обладает антиидиотипической специфичностью. Этот факт хорошо согласуется с данными по индукции развития супрессорных клеток введением идиотипа, ассоциированного с сингенными клетками. Активность фактора TEF2 рестриктирована по Н-2; действует он либо прямо на В-клетки, либо, может быть, на примированные антигеном клетки Т83, несущие идиотип и являющиеся эффекторными клетками в супрессии ГЗТ (см. [10]).
22.1.3. Идиотопы — внутренние образы антигена
В результате гетерологичной, гомологичной или сингенной иммунизации можно получить два основных вида антиидиотипических антител. Одни из них — антитела непосредственно против идиотопов, ассоциированных с анти-генсвязывающими участками; связывание таких антител подавляется гапте-нами. Другой тип антиидиотипических антител узнает лишь детерминанты в каркасных участках V-области; связывание таких антител не ингибируется гаптенами. Между тем при иммунизации животных антителами Атх обнаружилось, что можно получить еще по крайней мере два типа антиидиотипических антител. Гомотела представляют собой антиидиотипические антитела, имитирующие антигенные детерминанты (т. е. несущие внутренние образы антигена), а иногда способные даже выполнять его функции [11]. Эпитела — антиидиоти-
пические антитела, взаимодействующие с перекрестно реагирующими структурами, имеющимися как в эпитопах, так и в идиотопах комплементарных молекул [12] (рис. 22.2). Гомотела выявлены в различных антигенных системах, например при иммунизации инсулином, белком, связывающим ретинол, пептидом F-Met-Leu-Phe, алпренелолом и Fcv-фрагментом иммуноглобулинов (табл. 22.1). Анализ данных, помещенных в таблице, позволяет выявить ряд особенностей, свойственных гомотелам: а) обычно гомотела образуются при использовании белковых антигенов, б) один из членов идиотипической цепи, в которой были идентифицированы гомотела, получен в гетерологичной системе,
Рис. 22.2. Различные типы антител против иди-отопов (Ат2).
Гомотела, изображенные в правой нижней части рисунка, несут идиотопы, перекрестно-реагиру-ющие с обычными антигенными детерминантами (эпитопами), и потому узнаются антителами, специфичными к эпитопам. Идиотопы гомотел иногда называют «внутренними образами антигена». Эпитела (внизу, слева) узнают антигенные детерминанты, находящиеся как на обычных антигенах, так и на антителах, специфичных к эпитопам этих антигенов. Поскольку и гомотела, и эпитела связываются с возникающими в результате иммунизации Ат*, они представляют собой подгруппу молекул Ат2. Однако в реакции между Atj и гомотелом фактически участвуют паратоп Atj и идиотоп гомотела; поэтому гомотела можно обозначить как Ат0. Паратопы антиидиотипических антител (Ат2) могут реагировать с идиотопами, расположенными вблизи (или внутри) паратопа Атх (наверху слева). В этом случае связывание эпитопа (здесь гаптена) с па-ратопом Atj будет предотвращать связывание Дт2. Другие Ат2 узнают идиотопы, не связанные тесно с паратопом Atj (наверху справа). В этом случае связывание гаптена с паратопом Ат* не будет подавлять связывание Ат2 с таким иди-отопом.
в) некоторые гомотела имитируют функции антигенов. Это, в частности, относится к анти(антиинсулиновым)-гомотелам, способным связываться с инсулиновыми рецепторами и оказывать таким образом инсулиноподобный эффект [13]. Другой пример — анти(антиалпренелоловые)-гомотела, связывающиеся с ^-адренергическими рецепторами, что ведет к повышению активности аде-нилат-циклазы [14].
Эпитела были обнаружены недавно при иммунизации мышей линии A/J моноклональным IgM человека с анти-у-глобулиновой активностью. Небольшая (яг;10%) фракция этих антител связывается как с детерминантами каркаса ^нц-фрагмента, так и с фрагментами Fey антител человека [14].
