Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
ся, что удастся изучить опосредуемую рецепторами специфичность различных ФДВК.
Новые важные данные, полученные с помощью CESS-IgG-системы, недавно опубликовали Кэйда и др. [52]. Было обнаружено, что линия аллоантиген-специфических клонированных хелперных Т-клеток человека продуцирует ФДВК, вызывающий секрецию IgG клетками CESS. Активность, продуцируемая Т-клеточными клонами, была в 1000 раз выше активности ФДВК, содержащейся в супернатанте стимулированных лектином мононуклеарных клеток человека. При гель-фильтрации супернатанта Т-клеточных клонов ФДВК элюировался вместе IL-2 (20 кДа), однако активность ФДВК можно было избирательно абсорбировать клетками CESS, в то время как с помощью IL-2-зави-симых цитолитических Т-клеток удавалось абсорбировать IL-2, но не ФДВК. Эти результаты выглядят обнадеживающими, так как клетки CESS дают нам возможность надежно определить рассматриваемый ФДВК, а клонированные Т-клетки способны продуцировать фактор в количествах, достаточных для биохимических исследований.
Недавно были опубликованы данные, указывающие на то, что специфические Т-клетки могут продуцировать В-клеточные дифференцировочные факторы, определяющие, какой класс и субкласс тяжелой цепи будут в конечном итоге экспрессировать В-клетки. Предложено две модели, объясняющие молекулярный механизм переключения биосинтеза В-лимфоцитами. Согласно первой из них, этот процесс является вероятностным, и клетки переключаются на секрецию нового изотипа случайным образом. В таком случае вероятность продуктивной рекомбинации с определенной С-областью зависит от таких параметров, как расстояние от гена С^ или от числа и типа участков, по которым может происходить рекомбинация. Вторая возможность заключается в прямой индукции определенного изотипа факторами дифференцировки, имеющими Т-клеточное происхождение. Данные в пользу специфического переключения изотипа Т-клетками получили Айсаксон и др. [78]. В качестве индикаторных клеток использовались обогащенные нормальные В-лимфоциты мыши, активированные ЛПС. Было показано, что Кон А индуцирует образование Т-клеточной гибридомой и двумя IL-2-зависимыми Т-клеточными линиями факторов, вызывающих преимущественную секрецию IgGx В-клетками, не имеющими поверхностного IgG. Напротив, супернатанты других Т-клеточных гибридом и Т-клеточных клонов либо не содержали ФДВК, либо вызывали секрецию IgM.
Аналогичные, очень убедительные данные, говорящие о регуляции Т-клетками экспрессии изотипов В-лимфоцитами, недавно опубликовали Кийоно и др. [79]. Клоны мышиных Т-хелперов, специфичных к бараньим эритроцитам (БЭ), были выведены из лимфоцитов пейеровых бляшек перорально иммунизированных животных. После начального периода культивирования (2—3 недели) в присутствии БЭ и частично очищенного IL-2 методом лимитирующих разведений было получено более 200 клонов, из которых 63 (около 30 %) обладали хелперной активностью. Двадцать один клон был тщательно изучен: выяснилось, что все эти клоны способствуют образованию значительного числа БОК, секретирующих IgA. Независимо от того, были ли В-клетки взяты от примированной или непримированной мыши, Т-хелперные клоны стимулировали образование одного и того же числа IgA БОК. Кроме того, IgA БОК получались как из В-клеток селезенки, так и из В-лимфоцитов пейеровых бляшек. Рассмотренные выше данные свидетельствуют о том, что в случае IgA-ответа центральная роль в экспрессии изотипа принадлежит Т-хелперам, причем ни анатомическая локализация В-клеток, взятых для тестирования, ни их иммунологический статус (примированные, или непримированные) не имеют существенного значения.
Для решения вопроса о существовании изотип-специфических ФДВК в проведенном исследовании заслуживает внимания тот факт, что растворимые факторы, продуцируемые специфическими, стимулированными антигеном клонами Т-хелперов, вызывали преимущественное образование ВОК секретирующих IgA. В наше время интенсивно исследуются также Т-клеточные факторы, вызывающие экспрессию IgE [80]. 1
Заключение и дальнейшие перспективы
В отличие от IL-1 и IL-2, участвующих в пролиферативном ответе Т-клеток, биологическое и биохимическое изучение лимфокинов, вызывающих пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов, только начинается. Все же из рассмотренных выше работ уже можно сделать некоторые выводы, которые, с одной стороны, требуют подтверждения, а с другой — служат хорошей основой для дальнейших экспериментов. Кажется вполне вероятным, что пролиферация, обеспечивающая клональный рост В-клеток, также как и Т-клеток, вызывается специфичными к В-лимфоцитам факторами роста. Кроме того, как и в случае Т-клеток, факторы роста В-клеток скорее всего взаимодействуют со специфическими рецепторами, имеющимися только на активированных антигеном В-клетках. По сравнению с дифференцировкой Т-лимфоцитов дифференцировка В-лимфоцитов отличается большой сложностью и в нее могут быть вовлечены несколько сходных, но различных ФДВК. Возможно, что переключение биосинтеза с мембранной формы ц-цепи на секреторную и последующее переключение на другой изотип тяжелой цепи в значительной степени, если не полностью, зависят от Т-клеточных факторов. Поэтому, прежде чем пытаться выделить и охарактеризовать какой-либо лимфокин, необходимо направить усилия на развитие надежных систем тестирования подобных факторов и поиск подходящих источников для их получения. Хотелось бы надеяться, что эти эксперименты не займут много времени и позволят перейти к следующему этапу исследований — изучению механизма действия каждого лимфокина и их роли in vivo. Только тогда мы будем достаточно подготовлены к тому, чтобы использовать эти многообещающие пептиды лимфоцитарного происхождения для диагностики и терапии.
